Перевод деловых документов

fall перевод и транскрипция, произношение, фразы и предложения

Посмотрите слово fall на новом сайте wordcards.ru!

[fɔːl]

неправильный глагол

fall —
fell [fel] —
fallen [‘fɔ:lən]

см. сводный список

1. упасть (падать, пасть, приходиться, выпадать, понижаться, снижаться)
2. попадать (попасть, приходить)
3. впадать (впасть)
4. ложиться
5. делиться
6. становиться
7. рушиться (свалиться)
8. уменьшаться (спадать)
9. влюбиться (влюбляться)
10. подпадать (идти, наступать)
11. валить
12. ниспадать
13. оседать
14. гибнуть
15. потерпеть крах

Синонимы: cut, collapse, accumulate, flow, lay, get, knock, subside, sink, blame, come, confide, slump, topple, fell.

существительное

1. падение (спад, понижение, упадок, грехопадение, выпадение, закат)
2. водопад
3. снижение
4. осень
5. впадение
6. фал

Множ. число: falls.

Синонимы: halliard, halyard, catabasis, tether, inflowing, cataract, degression, deduction, waterfall, linn, build-down, step-down, markdown, redux, autumn.

прилагательное

1. осенний

Синонимы: autumn, autumnal.

Формы глагола

Фразы

fall morning
осеннее утро

fall here
упасть здесь

fall downwards
падать вниз

fall below
опуститься ниже

fall inside
попадать внутрь

fall into hell
попасть в ад

fall into disrepair
приходить в запустение

fall into temptation
впадать в искушение

fall from grace
впасть в немилость

fall overboard
свалиться за борт

sharp fall
резкое падение

big fall
большой спад

temperature fall
понижение температуры

fall into decay
приходить в упадок

fall of man
грехопадение человека

hair fall
выпадение волос

golden falls
золотой водопад

price fall
снижение цен

gold fall
Золотая осень

Предложения

She was afraid the letter might fall into the wrong hands.
Она боялась, что письмо может попасть не в те руки.

Don’t fall in love with me.
Не влюбляйся в меня.

It’s a lot easier to fall in love than to stay in love.
Влюбиться гораздо проще, чем любить.

The frogs’ croaking helped me fall asleep.
Кваканье лягушек помогло мне уснуть.

Romans did not wish for the fall of their empire, but it happened.
Римляне не желали своей империи упадка, но это произошло.

Don’t fight it. Just let yourself fall in love with me.
Не противься этому. Просто позволь себе влюбиться в меня.

Mr Iuchi has no one to fall back on.
Мистеру Иучи не на кого опереться.

Everybody falls in love at least once in their lives.
Все влюбляются хотя бы один раз в жизни.

Are the Niagara Falls far from your town?
Ниагарский водопад далеко от твоего города?

My birthday falls on a Sunday this year.
Мой день рождения выпадает на воскресенье в этом году.

Tom almost always falls asleep while watching TV.
Том почти всегда засыпает перед телевизором.

Culture Day falls on Monday this year.
В этом году День культуры выпадает на понедельник.

When she falls in love, she looks depressed.
Она выглядит подавленной, когда влюбляется.

Would God, I were the tender apple blossom, That floats and falls from off the twisted bough, To lie and faint within your silken bosom, Within your silken bosom as that does now.
Будь воля Бога, яблоневым цветом Я распустился б нежно на ветви, К тебе, любовь моя, прильнул бы летом, Чтоб увядать на шёлковой груди.

The town fell into ruin.
Город превратился в руины.

After drinking three bottles of beer, Tom fell asleep.
Выпив три бутылки пива, Том заснул.

Your glasses fell on the floor.
Твои очки упали на пол.

I fell in love with Emily.
Я влюбился в Эмили.

I fell down and hurt myself.
Я упал и поранился.

The vase fell to the floor and shattered.
Ваза упала на пол и разбилась.

The plate slipped from my hands and fell to the floor.
Тарелка выскользнула у меня из рук и упала на пол.

Tom, I think I’ve fallen in love with you.
Том, кажется, я в тебя влюбилась.

You haven’t fallen in love have you!? I won’t have it! Having that man become my brother-in-law; I absolutely hate that!
Ты что, влюбилась? Я этого не потерплю! Чтобы этот мужчина стал моим шурином — для меня это абсолютно недопустимо!

How could I have fallen in love with him so quickly?
Как я могла влюбиться в него так быстро?

Tom has already fallen asleep.
Том уже уснул.

The temperature has fallen below zero this morning.
Сегодня утром температура опустилась ниже нуля.

How could I have fallen in love with her so quickly?
Как я мог влюбиться в неё так быстро?

A big tree had fallen across the road and was in my way as I drove.
Большое дерево упало на дорогу и, когда я ехал, загородило мне путь.

Добавить комментарий

На данной странице следует оставлять комментарии, относящиеся к слову
fall. Текст комментария может быть только на русском или английском языке.

Для общих комментариев по сайту следует использовать
раздел Отзывы и предложения.

Комментарии

Следующие комментарии ()

Перевод, транскрипция слова fall, фразы и предложения со словом fall.

Фразы, словосочетания со словом fall:

fall in love — влюбиться

fall /be out of favor — впасть в немилость / быть в немилости

fall into the habit of — взять привычку

to fall on the ear — достигать слуха

to fall silent — замолчать

teeth fall out — зубы выпадают

to fall out of favour with the king — впасть в королевскую опалу, немилость

to fall apart — развалиться на части

to fall asleep — заснуть

to fall into a faint — падать в обморок

to fall into a trap — попасться в ловушку

to fall in battle — пасть в бою

you might have heard a pin fall — слышно было, как муха пролетит

to fall victim to something — стать жертвой чего-либо

to fall into a rage — впадать в бешенство

to fall dumb — онеметь

to fall under the item 26 — подпадать под действие раздела 26

to fall aboard of — столкнуться с другим судном

to engage somebody in talk, make a talk, fall into a talk — завязать беседу, начинать разговор, разговориться

to fall on a fleet — атаковать флот

Предложения со словом fall:

I was sitting at the edge of the chair and was going to fall down.

Я сидел на краю стула и готов был упасть.

I, sit, edge, chair, going, fall

She was walking down the street, when she suddenly slipped and fell down.

Она прогуливалась по улице, когда неожиданно поскользнулась и упала.

she, walk, down, street, when, suddenly, slip, and, fall, walking

To fall was to die.

Упасть означало умереть.

fall, was, die

The whole concern must collapse and fall to pieces.

Всё дело должно потерпеть неудачу и развалиться.

whole, concern, must, collapse, fall

Try to draw the animals on so that they fall into a trap.

Постарайся заманить животных в ловушку.

try, draw, so, that, they, fall, into, trap

If you step back, you could fall down the cliff.

Если ты сделаешь хоть шаг назад, ты можешь упасть со скалы.

if, you, step, back, could, fall, down, cliff

The play was about the fall of an honest man.

В пьесе говорилось о моральном падении честного человека.

play, was, about, fall, honest, man

Pride will have a fall.

Гордыня до добра не доводит.

pride, will, have, fall

I pressed my cheek to his chest and I immediately fell asleep.

Я прижала свою щеку к его груди и сразу же заснула.

press, my, cheek, his, chest, immediately, fall, asleep, pressed, fell

I planned to visit my grandmother this weekend, but I fell ill.

Я планировал навестить свою бабшку на этих выходных, но я заболел.

plan, visit, grandmother, weekend, fall, ill, planned, my, this, but, fell

I have barely escaped falling.

Я едва избежал падения.

have, escape, fall, barely, escaped, falling

As soon as she stepped on the stage, she tumbled and fell.

Как только на ступила на сцену, она споткунулась и упала.

step, stage, tumble, fall, as, soon, she, stepped, fell

I have always dreamt of visiting the Niagara falls.

Я всегда мечтал о посещении Ниагарских водопадов.

have, dream, visit, fall, always, dreamt, visiting, falls

My favorite plate has fallen down and crashed.

Моя любимая тарелка упала и разбилась.

plate, fall, crash, my, favorite, fallen, down, crashed

Нарушение координации транскрипции и трансляции в Escherichia coli приводит к преждевременной терминации транскрипции

1. Gowrishankar J & Harinarayanan R
Почему транскрипция связана с трансляцией у бактерий?
Мол Микробиол
54, 598–603, doi: 10.1111/j.1365-2958.2004.04289.x (2004). [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. McGary K & Nudler E
РНК-полимераза и рибосома: тесная связь. Курр Опин Микробиол
16, 112–117, doi: 10.1016/j.mib.2013.01.010 (2013). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Фогель У и Дженсен К.Ф.
Скорость удлинения цепи РНК у Escherichia coli зависит от скорости роста. J Бактериол
176, 2807–2813 (1994). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

4. Прошкин С., Рахмуни А.Р., Миронов А. и Нудлер Е.
Сотрудничество между транслирующими рибосомами и РНК-полимеразой в элонгации транскрипции. Наука
328, 504–508, doi: 10.1126/science.1184939 (2010). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Newton WA, Beckwith JR, Zipser D & Brenner S
Бессмысленные мутанты и полярность в lac опероне Escherichia coli. Джей Мол Биол
14, 290–296 (1965). [PubMed] [Google Scholar]

6. Эльгамаль С., Арцимович И. и Ибба М.
Поддержание связи транскрипции и трансляции с помощью фактора элонгации P. MBio
7, doi: 10.1128/mBio.01373-16 (2016). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Adhya S & Gottesman M
Контроль терминации транскрипции. Анну Рев Биохим
47, 967–996, doi: 10.1146/annurev.bi.47.070178.004535 (1978). [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Ричардсон Дж. П.
Предотвращение синтеза неиспользуемых транскриптов Rho-фактором. Клетка
64, 1047–1049(1991). [PubMed] [Google Scholar]

9. Колер Р., Муни Р.А., Миллс Д.Дж., Лэндик Р. и Крамер П.
Архитектура транскрибирующе-переводящего экспрессома. Наука
356, 194–197, doi: 10.1126/science.aal3059 (2017). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Миллер О.Л. мл., Хамкало Б.А. и Томас К.А. мл.
Визуализация бактериальных генов в действии. Наука
169, 392–395 (1970). [PubMed] [Google Scholar]

11. Демонстрация G
и другие.
Структура РНК-полимеразы, связанной с 30S-субъединицей рибосомы. Элиф
6, doi: 10.7554/eLife.28560 (2017). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Вентилятор H
и другие.
Связь транскрипции и трансляции: прямые взаимодействия РНК-полимеразы с рибосомами и рибосомными субъединицами. Нуклеиновые Кислоты Res
45, 11043–11055, doi: 10.1093/nar/gkx719 (2017). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Burmann BM
и другие.
Комплекс NusE:NusG связывает транскрипцию и трансляцию. Наука
328, 501–504, doi: 10.1126/science.1184953 (2010). [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

14. Саксена С.
и другие.
Фактор транскрипции Escherichia coli NusG связывается с рибосомами 70S. Молекулярная микробиология, doi:doi: 10.1111/mmi.13953 (2018). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Burmann BM
и другие.
Переключение домена альфа-спирали на бета-бочонок трансформирует фактор транскрипции RfaH в фактор трансляции. Клетка
150, 291–303, doi: 10.1016/j.cell.2012.05.042 (2012). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Chen M & Fredrick K
Показатели одно- и многоэтапной трансляции выступают против механизма, обеспечивающего связь транскрипции и трансляции. Proc Natl Acad Sci U S A
115, 10774–10779, doi: 10. 1073/pnas.1812940115 (2018). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

17. Bremer H & Dennis PP
Модуляция химического состава и других параметров клетки при различных скоростях экспоненциального роста
Escherichia coli и Salmonella, Эд Нейдхардт ФК (Am Soc Microbiol, Вашингтон, округ Колумбия:), 2-е изд., 1553–1569 (1996). [Google Scholar]

18. Айер С., Пак Б.Р. и Ким М.
Абсолютное количественное измерение кинетических параметров транскрипции in vivo. Нуклеиновые Кислоты Res
44, e142, дои: 10.1093/нар/gkw596 (2016). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

19. Dai X
и другие.
Замедление трансляционной элонгации у Escherichia coli при гиперосмотическом стрессе. МБио
9, doi: 10.1128/mBio.02375-17 (2018). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Dai X
и другие.
Сокращение количества транслирующих рибосом позволяет Escherichia coli поддерживать скорость удлинения во время медленного роста. Нат Микробиол
2, 16231 (2016). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

21. Чжу М., Дай С. и Ван Ю. П.
Определение скорости удлинения трансляции бактериальных рибосом in vivo в реальном времени на основе системы комплементации LacZα. Исследования нуклеиновых кислот
44, e155–e155 (2016). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

22. Schleif R, Hess W, Finkelstein S & Ellis D
Кинетика индукции L-арабинозного оперона Escherichia coli. J Бактериол
115, 9–14 (1973). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

23. Bennett PM & Maaloe O
Влияние фузидиевой кислоты на рост, синтез рибосом и метаболизм РНК в Escherichia coli. Джей Мол Биол
90, 541–561 (1974). [PubMed] [Google Scholar]

24. Seo HS
и другие.
EF-G-зависимая ГТФаза на рибосоме. конформационные изменения и ингибирование фузидиевой кислотой. Биохимия
45, 2504–2514, doi: 10.1021/bi0516677 (2006). [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

25. Ричардсон Л.В. и Ричардсон Дж.П.
Rho-зависимая терминация транскрипции регулируется в первую очередь расположенными выше Rho-утилизирующими (колеными) последовательностями терминатора. J Биол Хим
271, 21597–21603 (1996). [PubMed] [Академия Google]

26. Грэм Дж. Э. и Ричардсон Дж. П.
rut Сайты в зарождающемся транскрипте опосредуют Rho-зависимую терминацию транскрипции in vivo. J Биол Хим
273, 20764–20769 (1998). [PubMed] [Google Scholar]

27. Ruteshouser EC & Richardson JP
Идентификация и характеристика сайтов терминации транскрипции в гене lacZ Escherichia coli ☆. Джей Мол Биол
208, 23–43 (1989). [PubMed] [Google Scholar]

28. Harvey RJ & Koch AL
Как частично ингибирующие концентрации хлорамфеникола влияют на рост кишечной палочки. Противомикробные агенты Chemother
18, 323–337 (1980). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

29. Maguire BA
Ингибирование сборки бактериальных рибосом: подходящая мишень для лекарств?
Микробиол Мол Биол Рев
73, 22–35, doi: 10.1128/MMBR.00030-08 (2009). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

30. Hui S
и другие.
Количественный протеомный анализ раскрывает простую стратегию глобального распределения ресурсов у бактерий. Мол Сист Биол
11, 784, doi: 10.15252/msb.20145697 (2015). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

31. Потрикус К. и Кашел М.
(p)ppGpp: все еще волшебный?
Анну Рев Микробиол
62, 35–51, doi: 10.1146/annurev.micro.62.081307.162903 (2008). [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

32. Vogel U, Sorensen M, Pedersen S, Jensen KF & Kilstrup M
Снижение скорости элонгации транскрипции у Escherichia coli, подвергшегося голоданию по аминокислотам. Мол Микробиол
6, 2191–2200 (1992). [PubMed] [Google Scholar]

33. Vogel U & Jensen KF
Влияние гуанозин-3′,5′-бисдифосфата (ppGpp) на скорость элонгации транскрипции у Escherichia coli, голодающего по изолейцину. J Биол Хим
269, 16236–16241 (1994). [PubMed] [Google Scholar]

34. Айер С., Ле Д., Пак Б.Р. и Ким М.
Различные механизмы координируют транскрипцию и трансляцию при углеродном и азотном голодании у Escherichia coli. Природная микробиология
3, 741 (2018). [PubMed] [Google Scholar]

35. Kingston RE, Nierman WC & Chamberlin MJ
Прямое влияние гуанозинтетрафосфата на остановку РНК-полимеразы Escherichia coli во время удлинения цепи РНК. J Биол Хим
256, 2787–2797 (1981). [PubMed] [Академия Google]

36. Фурман Р., Севостьянова А., Арцимович И.
Фактор инициации транскрипции DksA оказывает разнообразное влияние на удлинение цепи РНК. Нуклеиновые Кислоты Res
40, 3392–3402, doi: 10.1093/nar/gkr1273 (2012). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

37. Klumpp S, Zhang Z & Hwa T
Глобальные эффекты, зависящие от скорости роста, на экспрессию генов у бактерий. Клетка
139, 1366–1375, doi: 10.1016/j.cell.2009.12.001 (2009). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

38. Шрайбер Г.
и другие.
Сверхэкспрессия гена relA в Escherichia coli. J Биол Хим
266, 3760–3767 (1991). [PubMed] [Google Scholar]

39. Свитил А.Л., Кашел М. и Зискинд Дж.В.
Гуанозинтетрафосфат ингибирует синтез белка in vivo. Возможный защитный механизм от голодного стресса у Escherichia coli. J Биол Хим
268, 2307–2311 (1993). [PubMed] [Google Scholar]

40. Эрнандес В.Дж. и Бремер Х.
Зависимость тетрафосфата гуанозина (ppGpp) от контроля скорости роста активности промотора rrnB P1 в Escherichia coli. J Биол Хим
265, 11605–11614 (1990). [PubMed] [Google Scholar]

41. Райалс Дж., Литтл Р. и Бремер Х.
Контроль синтеза рРНК и тРНК в Escherichia coli с помощью гуанозинтетрафосфата. J Бактериол
151, 1261–1268 (1982). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

42. Shibuya M & Kaziro Y
Исследования по строгому контролю в бесклеточной системе. Регуляция гуанозин-5′-дифосфат-3′-дифосфатом синтеза фактора элонгации Tu. Джей Биохим
86, 403–411 (1979). [PubMed] [Google Scholar]

43. Эрнандес В.Дж. и Бремер Х.
Зависимость тетрафосфата гуанозина (ppGpp) от контроля скорости роста активности промотора rrnB P1 в Escherichia coli. Журнал биологической химии
265, 11605–11614 (1990). [PubMed] [Google Scholar]

44. Zhu M & Dai X
Подавление роста измененными уровнями (p)ppGpp является результатом неоптимального распределения ресурсов в Escherichia coli. Нуклеиновые Кислоты Res
47, 4684–4693, doi: 10.1093/nar/gkz211 (2019). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

45. Scott M, Klumpp S, Mateescu EM & Hwa T
Возникновение устойчивых законов роста в результате оптимальной регуляции синтеза рибосом. Мол Сист Биол
10, 747, doi: 10.15252/msb.20145379 (2014). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

46. Сийбак Т.
и другие.
Дефекты сборки рибосом, вызванные эритромицином и хлорамфениколом, являются вторичными эффектами ингибирования синтеза белка. Противомикробные агенты Chemother
53, 563–571, ​​doi: 10.1128/AAC.00870-08 (2009). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

47. Scott M, Gunderson CW, Mateescu EM, Zhang Z & Hwa T
Взаимозависимость роста клеток и экспрессии генов: происхождение и последствия. Наука
330, 1099–1102, doi: 10.1126/science.1192588 (2010). [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

48. Саксена С. и Гоуришанкар Дж.
Модуляция Rho-зависимой терминации транскрипции в Escherichia coli с помощью семейства белков H-NS. J Бактериол
193, 3832–3841, doi: 10.1128/JB.00220-11 (2011). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

49. Nieto JM, Bailey MJ, Hughes C & Koronakis V
Подавление полярности транскрипции в гемолизиновом опероне Escherichia coli коротким восходящим элементом, общим для детерминант переноса полисахарида и ДНК. Мол Микробиол
19, 705–713 (1996). [PubMed] [Google Scholar]

50. Cayley S, Lewis BA, Guttman HJ & Record MT Jr.
Характеристика цитоплазмы кишечной палочки К-12 в зависимости от внешней осмолярности. Последствия для взаимодействия белок-ДНК in vivo. Джей Мол Биол
222, 281–300 (1991). [PubMed] [Google Scholar]

51. Ихара Ю, Охта Х и Масуда С
Высокочувствительный метод количественного определения накопления алармона ppGpp в Arabidopsis thaliana с использованием UPLC-ESI-qMS/MS. Журнал исследований растений
128, 511–518 (2015). [PubMed] [Академия Google]

Транскрипция | Биология для специальностей I

Описание процесса эукариотической транскрипции

ДНК копируется в РНК в процессе, называемом генетической транскрипцией. транскрибировать означает «изложить что-то в письменной форме». Информация в ДНК транскрибируется или перезаписывается в уменьшенную версию (РНК), которая может использоваться клеткой.

Цели обучения

• Понимание основных этапов транскрипции ДНК в РНК
• Опишите роль РНК-полимеразы
• Понять разницу между пре-РНК и мРНК
• Опишите посттрансляционную модификацию РНК и ее назначение

Транскрипция происходит в ядре. Он использует ДНК в качестве шаблона для создания молекулы РНК (мРНК). Во время транскрипции образуется цепь мРНК, комплементарная цепи ДНК. На рис. 1 показано, как это происходит.

Рисунок 1. Обзор транскрипции. Транскрипция использует последовательность оснований в цепи ДНК для создания комплементарной цепи мРНК. Триплеты представляют собой группы из трех последовательных нуклеотидных оснований в ДНК. Кодоны представляют собой комплементарные группы оснований в мРНК.

Вы также можете посмотреть это более подробное видео о транскрипции.

Этапы транскрипции

Транскрипция проходит в три этапа: инициация, элонгация и терминация. Этапы показаны на рисунке 2.

Рисунок 2. Транскрипция происходит в три этапа — инициация, элонгация и терминация — все показаны здесь.

Шаг 1: Инициация

Инициация — начало транскрипции. Это происходит, когда фермент РНК-полимераза связывается с областью гена, называемой промотором. Это сигнализирует ДНК о раскручивании, чтобы фермент мог «считывать» основания в одной из цепей ДНК. Теперь фермент готов образовать цепь мРНК с комплементарной последовательностью оснований.

Стадия 2: Элонгация

Элонгация — это добавление нуклеотидов к цепи мРНК. РНК-полимераза считывает размотанную цепь ДНК и строит молекулу мРНК, используя комплементарные пары оснований. Во время этого процесса есть короткое время, когда вновь образованная РНК связывается с развернутой ДНК. Во время этого процесса аденин (А) в ДНК связывается с урацилом (U) в РНК.

Этап 3: Терминация

Терминация — это окончание транскрипции, которое происходит, когда РНК-полимераза пересекает стоп-последовательность (терминацию) в гене. Нить мРНК завершена, и она отделяется от ДНК.

В этом видео представлен обзор этих шагов. Вы можете остановить просмотр видео на 5:35. (После этого пункта обсуждается трансляция, которую мы обсудим в следующем результате.)

РНК-полимераза

В этом разделе будет подробно рассказано об особой роли РНК-полимераз во время транскрипции. Читайте дальше, чтобы узнать о роли РНК-полимераз на каждом этапе транскрипции.

Инициация транскрипции

В отличие от прокариотической полимеразы, которая может самостоятельно связываться с матрицей ДНК, эукариотам требуется несколько других белков, называемых транскрипционными факторами, которые сначала связываются с промоторной областью, а затем помогают рекрутировать соответствующую полимеразу.

Три эукариотических РНК-полимеразы

Особенности синтеза мРНК у эукариот заметно сложнее, чем у прокариот. Вместо одной полимеразы, состоящей из пяти субъединиц, у эукариот есть три полимеразы, каждая из которых состоит из 10 или более субъединиц. Каждой эукариотической полимеразе также требуется отдельный набор факторов транскрипции, чтобы привести ее к матрице ДНК.

РНК-полимераза I расположена в ядрышке, специализированной ядерной субструктуре, в которой рибосомальная РНК (рРНК) транскрибируется, процессируется и собирается в рибосомы (табл. 1). Молекулы рРНК считаются структурными РНК, потому что они играют клеточную роль, но не транслируются в белок. рРНК являются компонентами рибосомы и необходимы для процесса трансляции. РНК-полимераза I синтезирует все рРНК, кроме молекулы 5S рРНК. Обозначение «S» относится к единицам «Сведберга», неаддитивной величине, характеризующей скорость, с которой частица оседает во время центрифугирования.

РНК-полимераза II расположена в ядре и синтезирует все ядерные пре-мРНК, кодирующие белок. Эукариотические пре-мРНК подвергаются интенсивному процессингу после транскрипции, но перед трансляцией (рис. 3). Для ясности при обсуждении в этом модуле транскрипции и трансляции у эукариот термин «мРНК» будет использоваться для описания только зрелых процессированных молекул, готовых к трансляции. РНК-полимераза II отвечает за транскрипцию подавляющего большинства эукариотических генов.

Рис. 3. Эукариотическая мРНК содержит интроны, которые необходимо подвергнуть сплайсингу. Также добавляются 5′-кэп и 3′-хвост из поли-А.

РНК-полимераза III также находится в ядре. Эта полимераза транскрибирует различные структурные РНК, включая пре-рРНК 5S, транспортные пре-РНК (пре-тРНК) и малых ядерных пре- РНК . тРНК играют критическую роль в трансляции; они служат адаптерными молекулами между матрицей мРНК и растущей полипептидной цепью. Малые ядерные РНК выполняют множество функций, включая «сплайсинг» пре-мРНК и регулирование факторов транскрипции.

Ученый, характеризующий новый ген, может определить, какая полимераза его транскрибирует, проверяя, экспрессируется ли ген в присутствии определенного грибного яда, α-аманитина (таблица 1). Интересно, что α-аманитин, продуцируемый Amanita phalloides , грибом Death Cap, очень по-разному влияет на три полимеразы. РНК-полимераза I совершенно нечувствительна к α-аманитину, а это означает, что полимераза может транскрибировать ДНК in vitro в присутствии этого яда. Напротив, РНК-полимераза II чрезвычайно чувствительна к α-аманитину, а РНК-полимераза III умеренно чувствительна. Знание транскрибирующей полимеразы может подсказать исследователю общую функцию изучаемого гена. Поскольку РНК-полимераза II транскрибирует подавляющее большинство генов, мы сосредоточимся на этой полимеразе в наших последующих обсуждениях эукариотических транскрипционных факторов и промоторов.

Структура промотора РНК-полимеразы II

Эукариотические промоторы намного крупнее и сложнее, чем прокариотические промоторы, но оба имеют ТАТА-бокс. Например, в мышином гене тимидинкиназы блок ТАТА расположен примерно на -30 относительно сайта инициации (+1) (рис. 4). Для этого гена точной последовательностью ТАТА-бокса является ТАТАААА, прочитанная в направлении от 5′ к 3′ на нематричной цепи. Термостабильность связей А-Т низкая, и это помогает ДНК-матрице локально раскручиваться при подготовке к транскрипции.

Рис. 4. Показан обобщенный промотор гена, транскрибируемого РНК-полимеразой II. Факторы транскрипции узнают промотор. Затем РНК-полимераза II связывается и образует комплекс инициации транскрипции.

Геном мыши включает один ген и два псевдогена цитоплазматической тимидинкиназы. Псевдогены — это гены, которые утратили способность кодировать белок или больше не экспрессируются клеткой. Эти псевдогены копируются с мРНК и включаются в хромосому. Например, промотор тимидинкиназы мыши также имеет консервативный CAAT box (GGCCAATCT) примерно при -80. Эта последовательность необходима и участвует в связывании факторов транскрипции. Еще выше ТАТА-бокса эукариотические промоторы могут также содержать один или несколько GC-богатых боксов (GGCG) или октамерных боксов (ATTTGCAT). Эти элементы связывают клеточные факторы, повышающие эффективность инициации транскрипции, и часто идентифицируются в более «активных» генах, постоянно экспрессируемых клеткой.

Факторы транскрипции для РНК-полимеразы II

Сложность эукариотической транскрипции не ограничивается полимеразами и промоторами. Армия основных факторов транскрипции, энхансеров и сайленсеров также помогает регулировать частоту, с которой пре-мРНК синтезируется из гена. Энхансеры и сайленсеры влияют на эффективность транскрипции, но не являются необходимыми для продолжения транскрипции. Базальные факторы транскрипции имеют решающее значение для образования преинициаторного комплекса на ДНК-матрице, который впоследствии привлекает РНК-полимеразу II для инициации транскрипции.

Названия основных факторов транскрипции начинаются с «TFII» (это фактор транскрипции для РНК-полимеразы II) и обозначаются буквами A–J. Факторы транскрипции систематически располагаются на ДНК-матрице, каждый из которых дополнительно стабилизирует преинициаторный комплекс и способствует привлечению РНК-полимеразы II.

Процессы переноса РНК-полимераз I и III на матрицу ДНК включают несколько менее сложные наборы факторов транскрипции, но общая тема та же. Эукариотическая транскрипция — это строго регулируемый процесс, который требует взаимодействия множества белков друг с другом и с цепью ДНК. Хотя процесс транскрипции у эукариот требует больших метаболических затрат, чем у прокариот, он гарантирует, что клетка транскрибирует именно те пре-мРНК, которые необходимы ей для синтеза белка.

Эволюция промоутеров

Эволюция генов может быть знакомой концепцией. Мутации могут происходить в генах во время репликации ДНК, и результат может быть полезным для клетки, а может и не быть. Изменяя фермент, структурный белок или какой-либо другой фактор, процесс мутации может трансформировать функции или физические свойства. Однако эукариотические промоторы и другие регуляторные последовательности генов также могут эволюционировать. Например, рассмотрим ген, который на протяжении многих поколений становится более ценным для клетки. Возможно, этот ген кодирует структурный белок, который клетка должна синтезировать в изобилии для выполнения определенной функции. Если это так, для клетки было бы полезно, чтобы промотор этого гена более эффективно рекрутировал факторы транскрипции и увеличивал экспрессию гена.

Ученые, изучающие эволюцию промоторных последовательностей, сообщают о различных результатах. Отчасти это связано с тем, что трудно сделать вывод, где именно начинается и где заканчивается эукариотический промотор. Некоторые промоторы встречаются внутри генов; другие расположены очень далеко вверх по течению или даже ниже по течению от генов, которые они регулируют. Однако, когда исследователи ограничили свое исследование последовательностями основных промоторов человека, которые были экспериментально определены как последовательности, связывающие преинициаторный комплекс, они обнаружили, что промоторы развиваются даже быстрее, чем гены, кодирующие белок.

До сих пор неясно, как эволюция промотора может соответствовать эволюции человека или других высших организмов. Однако эволюция промотора для эффективного производства большего или меньшего количества продукта данного гена является интригующей альтернативой эволюции самих генов. ^[1]

Структуры промоторов для РНК-полимераз I и III

У эукариот консервативные промоторные элементы различаются для генов, транскрибируемых РНК-полимеразами I, II и III. РНК-полимераза I транскрибирует гены, которые имеют две промоторные последовательности, богатые GC, в области от -45 до +20. Одних только этих последовательностей достаточно для инициации транскрипции, но промоторы с дополнительными последовательностями в области от -180 до -105 выше сайта инициации будут дополнительно усиливать инициацию. Гены, которые транскрибируются РНК-полимеразой III, имеют восходящие промоторы или промоторы, которые находятся внутри самих генов.

Элонгация и терминация

После образования преинициаторного комплекса полимераза высвобождается из других факторов транскрипции, и элонгация может протекать, как это происходит у прокариот с полимеразой, синтезирующей пре-мРНК в 5′-3′-конце. направление. Как обсуждалось ранее, РНК-полимераза II транскрибирует большую часть эукариотических генов, поэтому в этом разделе основное внимание будет уделено тому, как эта полимераза осуществляет элонгацию и терминацию.

Хотя ферментативный процесс удлинения в основном одинаков у эукариот и прокариот, матрица ДНК более сложна. Когда эукариотические клетки не делятся, их гены существуют в виде диффузной массы ДНК и белков, называемых хроматином. ДНК плотно упакована вокруг заряженных гистоновых белков с повторяющимися интервалами. Эти ДНК-гистоновые комплексы, вместе называемые нуклеосомами, регулярно расположены и включают 146 нуклеотидов ДНК, намотанных вокруг восьми гистонов, как нить на катушке.

Чтобы происходил синтез полинуклеотидов, транскрипционному аппарату необходимо убирать гистоны с пути каждый раз, когда он сталкивается с нуклеосомой. Это достигается за счет специального белкового комплекса под названием FACT , что означает «облегчает транскрипцию хроматина». Этот комплекс оттягивает гистоны от ДНК-матрицы по мере движения по ней полимеразы. После синтеза пре-мРНК комплекс FACT заменяет гистоны для воссоздания нуклеосом.

Терминация транскрипции различна для разных полимераз. В отличие от прокариот, элонгация РНК-полимеразой II у эукариот происходит на 1000–2000 нуклеотидов за конец транскрибируемого гена. Этот хвост пре-мРНК впоследствии удаляется расщеплением во время процессинга мРНК. С другой стороны, РНК-полимеразы I и III нуждаются в сигналах терминации. Гены, транскрибируемые РНК-полимеразой I, содержат специфическую последовательность из 18 нуклеотидов, которая распознается терминирующим белком. Процесс терминации у РНК-полимеразы III включает шпильку мРНК, сходную с ро-независимой терминацией транскрипции у прокариот.

пре-РНК и мРНК

После транскрипции эукариотические пре-мРНК должны пройти несколько этапов процессинга, прежде чем их можно будет транслировать. Эукариотические (и прокариотические) тРНК и рРНК также подвергаются процессингу, прежде чем они смогут функционировать в качестве компонентов механизма синтеза белка.

Процессинг мРНК

Эукариотическая пре-мРНК подвергается интенсивному процессингу, прежде чем она будет готова к трансляции. Дополнительные этапы, связанные с созреванием эукариотической мРНК, создают молекулу с гораздо более длительным периодом полужизни, чем у прокариотической мРНК. Эукариотические мРНК сохраняются в течение нескольких часов, тогда как типичные E. coli мРНК длится не более пяти секунд.

Пре-мРНК сначала покрывают РНК-стабилизирующими белками; они защищают пре-мРНК от деградации, пока она обрабатывается и экспортируется из ядра. Тремя наиболее важными этапами процессинга пре-мРНК являются добавление стабилизирующих и сигнальных факторов на 5′- и 3′-концах молекулы и удаление промежуточных последовательностей, которые не определяют соответствующие аминокислоты. В редких случаях транскрипцию мРНК можно «отредактировать» после того, как она будет транскрибирована.

5′-кэпирование

В то время как пре-мРНК все еще синтезируется, 7-метилгуанозиновый кэп добавляется к 5′-концу растущего транскрипта с помощью фосфатной связи. Этот фрагмент (функциональная группа) защищает зарождающуюся мРНК от деградации. Кроме того, факторы, участвующие в синтезе белка, распознают кэп, чтобы помочь инициировать трансляцию рибосомами.

3′-хвост Poly-A

После завершения элонгации пре-мРНК расщепляется эндонуклеазой между консенсусной последовательностью AAUAAA и последовательностью, богатой GU, оставляя последовательность AAUAAA на пре-мРНК. Фермент, называемый поли-А-полимеразой, затем добавляет цепочку из примерно 200 остатков А, называемую поли-А хвост . Эта модификация дополнительно защищает пре-мРНК от деградации и сигнализирует об экспорте клеточных факторов, необходимых для транскрипта, в цитоплазму.

Сплайсинг пре-мРНК

Эукариотические гены состоят из экзонов , которые соответствуют последовательностям, кодирующим белок ( ex- on означает, что они сжаты ex ), и int последовательностей, называемых 93stron 1 ( int ron обозначает их int ervening role), которые могут участвовать в регуляции генов, но удаляются из пре-мРНК во время процессинга. Последовательности интронов в мРНК не кодируют функциональные белки.

Открытие интронов стало неожиданностью для исследователей в 1970-х годах, которые ожидали, что пре-мРНК будут определять белковые последовательности без дальнейшего процессинга, как они наблюдали у прокариот. Гены высших эукариот очень часто содержат один или несколько интронов. Эти области могут соответствовать регуляторным последовательностям; однако биологическое значение наличия большого количества интронов или наличия очень длинных интронов в гене неясно. Возможно, интроны замедляют экспрессию генов, потому что для транскрипции пре-мРНК с большим количеством интронов требуется больше времени. В качестве альтернативы, интроны могут быть нефункциональными остатками последовательности, оставшимися от слияния древних генов на протяжении эволюции. Это подтверждается тем фактом, что отдельные экзоны часто кодируют отдельные белковые субъединицы или домены. По большей части последовательности интронов могут быть мутированы, в конечном итоге не затрагивая белковый продукт.

Все интроны пре-мРНК должны быть полностью и точно удалены перед синтезом белка. Если в процессе произойдет ошибка хотя бы на один нуклеотид, рамка считывания воссоединенных экзонов сместится, и полученный белок окажется нефункциональным. Процесс удаления интронов и повторного соединения экзонов называется сплайсингом (рис. 5). Интроны удаляются и деградируют, пока пре-мРНК все еще находится в ядре. Сплайсинг происходит с помощью специфичного для последовательности механизма, который гарантирует, что интроны будут удалены, а экзоны воссоединены с точностью и точностью одного нуклеотида. Сплайсинг пре-мРНК осуществляется комплексами белков и молекул РНК, называемыми сплайсосомами.

Практический вопрос

Рис. 5. Сплайсинг пре-мРНК включает точное удаление интронов из первичного транскрипта РНК. Процесс сплайсинга катализируется белковыми комплексами, называемыми сплайсосомами, которые состоят из белков и молекул РНК, называемых snRNAs. Сплайсосомы распознают последовательности на 5′- и 3′-концах интрона.

Ошибки при сплайсинге вызывают рак и другие заболевания человека. Какие виды мутаций могут привести к ошибкам сплайсинга?

Показать ответ

Обратите внимание, что может присутствовать более 70 отдельных интронов, и каждый должен пройти процесс сплайсинга — в дополнение к 5′-кэпированию и добавлению поли-А-хвоста — только для создания одной транслируемой молекулы мРНК.

Посмотрите, как интроны удаляются во время сплайсинга РНК на этом сайте.

Редактирование РНК в трипаносомах

Рисунок 6. Trypanosoma brucei — возбудитель сонной болезни у людей. мРНК этого патогена должны быть модифицированы путем добавления нуклеотидов, прежде чем может произойти синтез белка. (кредит: модификация работы Торстена Оксенрайтера)

Трипаносомы представляют собой группу простейших, в которую входит патоген Trypanosoma brucei , вызывающий у людей сонную болезнь (рис. 6). Трипаносомы и практически все другие эукариоты имеют органеллы, называемые митохондриями, которые снабжают клетку химической энергией. Митохондрии — это органеллы, которые экспрессируют свою собственную ДНК и считаются остатками симбиотических отношений между эукариотами и поглощенными прокариотами. Митохондриальная ДНК трипаносом демонстрирует интересное исключение из «Центральной догмы»: их пре-мРНК не содержат правильной информации для описания функционального белка. Обычно это происходит потому, что в мРНК отсутствует несколько нуклеотидов U. Клетка выполняет дополнительный этап обработки РНК, называемый редактированием РНК, чтобы исправить это.

Другие гены митохондриального генома кодируют направляющие РНК длиной от 40 до 80 нуклеотидов. Одна или несколько из этих молекул взаимодействуют путем комплементарного спаривания оснований с некоторыми нуклеотидами в транскрипте пре-мРНК. Однако направляющая РНК имеет больше нуклеотидов A, чем пре-мРНК имеет нуклеотидов U для связывания. В этих областях направляющая РНК выходит из петли. 3′-концы направляющих РНК имеют длинный поли-U-хвост, и эти основания U встраиваются в области транскрипта пре-мРНК, в которых направляющие РНК зациклены. Этот процесс полностью опосредуется молекулами РНК. То есть направляющие РНК, а не белки, служат катализаторами редактирования РНК.

Редактирование РНК — это не только феномен трипаносом. В митохондриях некоторых растений редактируются почти все пре-мРНК. Редактирование РНК также было обнаружено у млекопитающих, таких как крысы, кролики и даже люди. Какова может быть эволюционная причина этого дополнительного шага в процессинге пре-мРНК? Одна из возможностей состоит в том, что митохондрии, являющиеся остатками древних прокариот, обладают столь же древним основанным на РНК методом регуляции экспрессии генов. В поддержку этой гипотезы изменения, внесенные в пре-мРНК, различаются в зависимости от клеточных условий. Хотя процесс редактирования РНК является спекулятивным, он может быть пережитком тех первобытных времен, когда за катализ реакций отвечали молекулы РНК, а не белки.

Посттрансляционная модификация РНК

Гены, которые «включает» эукариотическая клетка, во многом определяют ее идентичность и свойства. Например, фоторецепторная клетка в вашем глазу может обнаруживать свет, потому что она экспрессирует гены светочувствительных белков, а также гены нейротрансмиттеров, которые позволяют передавать сигналы в мозг.

В эукариотических клетках, таких как фоторецепторы, экспрессия генов часто контролируется главным образом на уровне транскрипции. Однако это не означает, что транскрипция — последний шанс для регуляции. Более поздние стадии экспрессии генов также можно регулировать, в том числе следующие:

• Процессинг РНК, такой как сплайсинг, кэпирование и добавление поли-А-хвоста
• Трансляция матричной РНК (мРНК) и время жизни в цитозоле
• Модификации белков, такие как добавление химических групп или удаление аминокислот

В следующих разделах мы обсудим некоторые распространенные типы регуляции генов, которые происходят после создания транскрипта РНК.

Регуляция процессинга РНК

Когда эукариотический ген транскрибируется в ядре, первичный транскрипт (свежеобразованная молекула РНК) еще не считается матричной РНК. Вместо этого это «незрелая» молекула, называемая пре-мРНК.

Пре-мРНК должна пройти некоторые модификации, чтобы стать зрелой молекулой мРНК, которая может покинуть ядро ​​и транслироваться. К ним относятся сплайсинг, укупорка и добавление хвоста поли-А, все из которых потенциально можно регулировать — ускорять, замедлять или изменять, чтобы получить другой продукт.

Альтернативный сплайсинг

Большинство молекул пре-мРНК имеют участки, удаленные из молекулы, называемые интронами , и участки, которые соединяются или вместе образуют конечную мРНК, называемую экзонов . Этот процесс называется сплайсингом .

В процессе альтернативного сплайсинга различные части мРНК могут быть выбраны для использования в качестве экзонов. Это позволяет получить любую из двух (или более) молекул мРНК из одной пре-мРНК.

Рисунок 7. Изображение изменено из статьи «Посттранскрипционная регуляция эукариотических генов», подготовленной OpenStax College, Biology (CC BY 3. 0).

Альтернативный сплайсинг не является случайным процессом. Вместо этого он обычно контролируется регуляторными белками. Белки связываются со специфическими участками пре-мРНК и «сообщают» факторам сплайсинга, какие экзоны следует использовать. Различные типы клеток могут экспрессировать разные регуляторные белки, поэтому в каждом типе клеток могут использоваться разные комбинации экзонов, что приводит к продукции разных белков.

Малая регуляторная РНК

После того, как мРНК покинула ядро, она может многократно транслироваться или не транслироваться с образованием белков. Двумя ключевыми факторами, определяющими, сколько белка образуется из мРНК, являются ее «продолжительность жизни» (как долго она плавает в цитозоле) и то, насколько легко механизм трансляции, такой как рибосома, может прикрепиться к ней.

Недавно открытый класс регуляторов, называемых малыми регуляторными РНК, может контролировать продолжительность жизни и трансляцию мРНК. Давайте посмотрим, как это работает.

микроРНК

микроРНК (миРНК) были одними из первых обнаруженных малых регуляторных РНК. МикроРНК сначала транскрибируется как длинная молекула РНК, которая образует пары оснований сама с собой и складывается, образуя шпильку. Затем шпилька расщепляется ферментами, высвобождая небольшой двухцепочечный фрагмент примерно из 20 нуклеотидов. Одна из нитей этого фрагмента представляет собой зрелую микроРНК, которая связывается со специфическим белком, образуя РНК-белковый комплекс.

Рис. 8. Изображение изменено из «биогенеза микроРНК» Нараянезе (CC BY-SA 3.0). Модифицированный образ находится под лицензией CC BY-SA 3.0.

miRNA направляет белковый комплекс к «подходящим» молекулам мРНК (тем, которые образуют пары оснований с miRNA). Когда РНК-белковый комплекс связывается:

• Если миРНК и ее мишень полностью совпадают, фермент в РНК-белковом комплексе обычно разрезает мРНК пополам, что приводит к ее распаду.
• Если микроРНК и ее мишень имеют некоторые несовпадения, комплекс РНК-белок может вместо этого связываться с мРНК и препятствовать ее трансляции.

Это не единственные способы, с помощью которых miRNAs ингибируют экспрессию своих мишеней, и ученые все еще изучают многие способы их действия. ^[2]

Резюме: Посттрансляционная модификация РНК

Экспрессия генов может регулироваться на различных стадиях после образования транскрипта РНК. Некоторые транскрипты могут подвергаться альтернативному сплайсингу . Этот регулируемый процесс создает разные мРНК и белки из одного и того же исходного транскрипта РНК. На некоторые мРНК нацелены малые регуляторные РНК, включая микроРНК , которые могут вызывать деградацию мРНК или блокировать трансляцию. Активность белка может регулироваться после трансляции с помощью таких механизмов, как протеолиз («вырезание» кусочков) и добавление химических групп.

Проверьте свое понимание

Ответьте на вопросы ниже, чтобы узнать, насколько хорошо вы понимаете темы, затронутые в предыдущем разделе.