01.01.2023 | Leave a comment Содержание Never-ending story — Plazma | Перевод и текст песниДобавить видеоЭто то видео?Спасибо, видео загруженоNever-ending storyБесконечная историяПонравился перевод?Вам могут понравитьсяIndian summerPlazmaДобавить видеоПопулярные песниСобытиеPlazma – ДископедияБиографияДискографияАльбомыСборникиГалереяСсылки Бесконечная история (Атрею и великие поиски) — Полнометражные пьесы Синопсис Примечания Для этого заголовка нет прав на прямую трансляцию. Детали Категории Обзоры СМИ Производственная карта Галерея Маленький театр Бойсе, Бойсе, ID Молодежный театр Rainbow, Управление по делам культуры города Лас-Вегас, Лас-Вегас, NV Неонатальная гипогликемия: бесконечная история? — Полный текст — Неонатология 2021, Том. Введение Патофизиология Этиология гипогликемии: кому следует проводить скрининг и когда следует проверять концентрацию глюкозы? Таблица 1. Форма выпуска Таблица 2. Измерение ГК Определения и заболеваемость гипогликемией Диагностическая оценка Последствия гипогликемии Как долго контролировать уровень глюкозы в крови у недоношенных детей? Пероральная профилактика и лечение В/в лечение Руководство по диагностике, терапии и судебно-медицинской дилемме Выводы Благодарности Заявление о конфликте интересов Источники финансирования Вклад авторов Never-ending story — Plazma | Перевод и текст песниДобавить видеоУкажите ссылку на видео с YouTube в формате https://www.youtube.com/watch?v=ххххххнайти видео на YouTubeЭто то видео?Нет, указать другое Да, всё верноСпасибо, видео загруженоСтраница перезагрузится через несколько секунд с новым видео. Never-ending story Бесконечная историяWe can’t comprehendThe unexplored universeOur incompetenceIs the heaviest curseThe matter’s two thingsDeranging our brainsQuestions pendingThey’re called Time and SpaceNever ever ending storyMankind is blindThe limited mindNever ever ending storyWe’re just a grainOf the infinite chainNever ever ending storyMankind is blindThe limited mindNever ever ending storyWe’re living to dieThe unit is lockedAin’t no code to escapeThe stop mode is blockedAin’t no end of the tapeWe triumph, we mournWe laugh and we cryAs soon as we’re bornWe start to dieNever ever ending storyMankind is blindThe limited mindNever ever ending storyWe’re just a grainOf the infinite chainNever ever ending storyMankind is blindThe limited mindNever ever ending storyWe’re living to dieIs it the meaning of life?What century do we live in?We keep on helping the Earth dieWe disinherit our childrenIt really looks like suicideMankind lets common sense give inWe keep on helping ourselves dieWe kill and orphan our childrenIs it the meaning of our life?Мы не можем понятьНеизученную вселенную. Наша некомпетентностьЭто тяжёлое проклятие.Значения двух вещейПриводят в беспорядок наши мозги.Вопросы остаются без ответовЭто Время и Пространство.Бесконечная историяЧеловечество слепо,Ум ограничен.Бесконечная историяМы просто звеньяБесконечной цепи.Бесконечная историяЧеловечество слепо,Ум ограничен.Бесконечная историяМы живём, чтоб умирать.Устройство заблокированоНет кода, чтоб сбежать.Остановленный режим заблокирован.Нет конца этой ленте.Мы торжествуем, мы скорбим,Мы смеёмся и мы плачемКак только мы рождаемся,Мы начинаем умиратьБесконечная историяЧеловечество слепо,Ум ограничен.Бесконечная историяМы просто звеньяБесконечной цепи.Бесконечная историяЧеловечество слепо,Ум ограничен.Бесконечная историяМы живём, чтоб умирать.Разве это смысл жизни?В каком столетии мы живем?Мы продолжаем доводить Землю до смертиМы лишаем наследства наших детейЭто в самом деле похоже на самоубийствоЧеловечество теряет здравый смыслМы доводим себя до смертиМы убиваем и сирот наших детейРазве это смысл нашей жизни? Автор перевода — GrigoriyПонравился перевод? Перевод песни Never-ending story — Plazma Рейтинг: 5 / 5 8 мнений Вам могут понравитьсяHunters of the nightChris NormanGeronimo’s cadillacModern TalkingHold me closerBritney SpearsYou touch my heartPhil CollinsJ’adoreInnaIf my heart is not enoughChris NormanCover me in sunshinePink‘Till the night we’ll meet againChris NormanThis love, this heartPhil Collins Indian summerPlazmaТреклист (6) Tame your ghosts Angel of snow Black leather boys Later Never-ending story Lucky rider Добавить видео Укажите ссылку на видео с YouTube к этой песне, чтобы загрузить видео. Популярные песни1. AdieuRammstein 2. Jingle bellsFrank Sinatra 3. DeutschlandRammstein 4. SonneRammstein 5. Je veuxZAZ 6. Premier amourNour 7. Was wollen wir trinkenRabauken 8. Lux ÆternaMetallica 9. UnholySam Smith 10. 90Pompeya СобытиеВчера30.11.(2002) Дата образования самой успешной, сформировавшейся в ходе реалити-шоу, группы Girls Aloud Plazma – Дископедиядископедия > диско-энерджи > plazmaPlazma – одна из первых российских данс-групп, исполняющая свои песни исключительно на английском языке для русскоговорящей аудитории и завоевавшая признание и любовь слушателей по всей стране. Первые два альбома группы были проданы тиражом более 1 млн. копий, песни регулярно занимали верхние строчки всевозможных хит-парадов. С выхода в 2000 году дебютного альбома Plazma завоевала практически все возможные национальные музыкальные награды и была удостоена премии Попова за наибольшее количество радиоэфиров.БиографияОсенью 1988 года Роман Черницын был принят в качестве вокалиста в музыкальную группу при Доме учителя в городе Волгограде. Также членами коллектива были два его одноклассника: Сергей Стародуб (гитара) и Роман Рыбин (звук) — а также Алексей Воронков (ударные), позже Николай Романов (бас-гитара). Руководителем и автором всего музыкального материала был Андрей Трясучёв.В 1990 году коллектив распался. Трое бывших участников: Роман Черницын, Максим Постельный и Николай Романов — создали группу Slow Motion («Медленное движение»), взяв в качестве названия одну из песен Modern Talking с их альбома «In the garden of Venus». Уже тогда членами коллектива было принято решение, что все песни из репертуара будут исполняться только на английском языке. По словам самих музыкантов, это объясняется тем, что они являются поклонниками западной прогрессивной музыки, основная часть которой исполняется на английском языке и стремлением показать, что в России тоже могут делать качественную музыку.В 1999 году коллектив подписал контракт с Дмитрием Маликовым, который являлся их продюсером на протяжении последующих пяти лет. В том же году было изменено название группы на Plazma. Как объясняют сами участники коллектива, это было сделано для того, чтобы найти «яркое» и легко запоминающееся название.В декабре 2000 года вышел дебютный альбом, имя которому дала заглавная песня «Take my love». Сразу же после выхода диск стал лидером продаж по России. Популярность Plazma росла не только в родной стране, но и за ее пределами — группа побывала с гастролями почти во всех странах ближнего зарубежья.Третий клип группы на композицию с печальным названием «Lonely» был снят в конце 2001 года. Съемки проходили в роскошном узбекском ресторане «Ходжа Насреддин» при участии дюжины кошек породы русская голубая и очаровательных девушек-моделей. Во многом благодаря тому, что режиссером видео выступила известная своим неординарным мироощущением Ирина Миронова, клип получился качественным, ярким и стильным. Предвестником выхода второго альбома стал очередной хит группы — «You’ll never meet an angel», на который в августе 2002 года был снят четвертый видеоролик. По замыслу режиссера Олега Гусева, в клипе принял участие и сам Дмитрий в роли некоего босса, который курит исключительно дорогие сигары. В результате получился настоящий боевик — красивые девушки, оружие, ночь, автомобили…С выходом в конце 2002 года пластинки «607», смысл названия которой до сих пор остается тайной, Plazma получила шанс показать, что героям дискотек не чужда серьезная музыка. Стилистика второго альбома весьма отличается от материала, вошедшего в предыдущий диск. Альбом получился очень зрелым и лиричным, и песни, окутанные ореолом светлой грусти и меланхолии, явились настоящим шагом вперед в творчестве группы. «607» послужил прямым и весьма веским доказательством тому, что Plazma не зря считается одной из лучших групп на российской поп-сцене.С начала 2003 года Plazma разнообразила концертную программу, включив в выступления, наряду с клавишными, сопровождение живой гитары. На роль нового участника коллектива приглашен земляк Романа и Максима Николай Трофимов, с которым ребята знакомы еще по совместным волгоградским проектам. География гастрольного тура еще более расширилась – группа побывала во Вьетнаме, а также во многих европейских странах: Финляндии, Франции, Прибалтике.После долгого перерыва, Plazma вернулись в эфир с новым альбомом — «Black and White». Название отражает двоякость альбома. На «чёрной» части диска не ждите весёлых беззаботных песен. Переходная инструментальная композиция («The call of the fjords») звучит как благодарность норвежскому коллективу «A-ha», и вместе с тем, уносит печаль. «Белая» половина релиза — такие жизнерадостные и зажигательные темы, как «One life» и «Lonely II».На сингл «One life» был снят клип. Его режиссер Кевин Джексон снял красивую историю спасения больной девушки, которая лежит в стеклянной камере, изолированная от мира, и надеется лишь на чудо. И, конечно же, этим чудом, побеждающим смерть, становится Любовь. Большой интерес к композиции «Living in the past» проявили иностранные диджеи — на этот трек было созданно огромное количество ремиксов.В начале 2009 года Plazma проходит в финал отборочного тура «Евровидение 2009» с песней «Never ending story». К сожалению фанатов группы победа досталась другому участнику.Если какое-либо высказанное в статье утверждение спорно или не общепризнанно, пожалуйста, сообщите нам об этом, ссылаясь на источники. Комментарии (сообщений: 1)ДискографияАльбомы2000 – Take my love2002 – 6072006 – Black & whiteСборники2010 – Mystery (бутлег)You’ll never meet an angelLonelySaveTake my loveListen to the rainJump in my carThe sweetest surrenderStormFading like a roseMemoriesLonely 2Mystery (the power within)ГалереяДля увеличения изображения, кликните по нему мышью. СсылкиИнтернет-ресурсы:Официальный сайтОфициальный видео-каналРусскоязычный фан-сайт *Похожие исполнители:Modern TalkingМультимедийные базы:ФонотекаВидеоклипыТексты песенРейтинг дисковДетальная дискографияБиографическая справкаХит-парад композицийИнтерактив:БлогОпросыГостевая Бесконечная история (Атрею и великие поиски) — Полнометражные пьесы Синопсис Рассказанная со всеми волнениями классического приключения, история начинается с Бастиана, одинокого мальчика, который натыкается на любопытный книжный магазин, где он обнаруживает любопытная книга — Бесконечная история . Бастиан прячется на чердаке своей школы и начинает читать, и в жизнь врывается огромное приключение. Фантазию, страну историй, уничтожает Ничто. Детская Императрица выбрала Атрейу, молодого охотника, в качестве Героя Великого Приключения. Атрейу, сирота, маловероятен, но он соглашается и вместе со своей лошадью и компаньоном Артаксом едет навстречу угрозе. Сначала он переживает Ничто и обнаруживает его бездумное разрушение. Затем сон ведет его в Болота Печали, где он встречает Морлу, Древнюю, которая раскрывает другое решение. Он должен найти для Девочки-Императрицы новое имя. В этом новом направлении Атрейу сталкивается с Играмулом Многим, дружит с Фалькором, Драконом Удачи, и решает загадки трех волшебных врат, чтобы встретиться с Уюлалой. От нее он узнает, что только человеческий ребенок может дать Императрице новое имя. В отчаянии он сталкивается со своим последним испытанием — оборотнем Гморком — и возвращается к Детской Императрице без нового имени. Однако его поиски привлекли человеческого ребенка. Сам Бастиан называет новое имя императрицы, и история спешит к своему триумфальному и трогательному завершению. По заказу Детского театра Сиэтла и Imagination Stage. Примечания Для этого заголовка нет прав на прямую трансляцию. Прочитать отрывок Детали Статус В наличии Тип шоу Полнометражная игра Код продукта N61000 Литой Размер 9 Мин. Ставка роялти 110 долларов США за перфоманс Расходы 11,95 долларов США прибл. Время работы 85 мин. Категории Целевая аудитория Юная аудитория | Средняя школа | средняя школа | колледж и взрослый | Семья (все возрасты) Исполнительская группа средняя школа | Колледж Театр | общественный театр | Профессиональный театр | ТЯ | Туристическая группа Жанр Драма ISBN (13) 9781583426975 * Обратите внимание, что указанная ставка роялти является минимальной ставкой роялти за исполнение. Фактическая ставка роялти будет определена после заполнения заявки на роялти. Обзоры СМИ «Захватывающее приключение, полное странных и удивительных существ… В погоне за целью мальчик становится мужчиной». — Seattle Post-Intelligencer «Волшебная сказка, которая приведет в восторг юных зрителей». — The Seattle Times «Обманчиво… Бесконечная история рассказывает о силе воображения и дружбе не меньше, чем о красочных демонах и потусторонних местах». — The Seattle Times «Адаптация Крейга… захватывает приключения и волшебство истории, создавая театральный эквивалент настоящего переворачивающего страницы». — Milwaukee Journal Sentinel Производственная карта Местоположение Город Состояние Открывает Закрывает Средняя школа Пьемонта Пьемонт Алабама 27. 01.2023 01.02.2023 Старшая средняя школа Честертона Честертон Индиана 23.02.2023 26.02.2023 Средняя школа Святого Франциска Ксаверия Глостер Онтарио 15.04.2023 21.04.2023 Игроки сообщества, Inc. Беатрис Небраска 05.05.2023 07.05.2023 Галерея Маленький театр Бойсе, Бойсе, ID Молодежный театр Rainbow, Управление по делам культуры города Лас-Вегас, Лас-Вегас, NV Неонатальная гипогликемия: бесконечная история? — Полный текст — Неонатология 2021, Том. 118, № 5 Неонатальная гипогликемия является распространенным нарушением обмена веществ, проявляющимся в первые дни жизни, и одной из потенциально предотвратимых причин повреждения головного мозга. Однако до сих пор отсутствует универсальный подход к диагностике и лечению. Быстрое снижение уровня глюкозы в крови (ГК) после рождения запускает гомеостатические механизмы. Большинство эпизодов гипогликемии протекают бессимптомно, а симптомы, если они возникают, неспецифичны. Таким образом, перед неонатологами стоит задача выявления младенцев из группы риска, которым может помочь быстрая и эффективная терапия, избавляя при этом других от ненужного отбора проб и чрезмерного лечения. Существует много противоречий в отношении определения гипогликемии, и один уровень не подходит для всех младенцев, поскольку постнатальный возраст и клинические ситуации вызывают разные принятые пороги для терапии. Концентрация и продолжительность BG, которые вызывают неврологическое повреждение, неясны. Выявление новорожденных, подверженных риску гипогликемии, и установление протоколов лечения имеют важное значение для предотвращения возможного вредного воздействия на развитие нервной системы. Раннее грудное вскармливание может снизить риск гипогликемии, но в некоторых случаях количество грудного молока, доступного сразу после рождения, недостаточно или отсутствует. В этих ситуациях другие терапевтические альтернативы, такие как пероральный гель декстрозы, могут снизить риск госпитализации в отделение интенсивной терапии. Текущие рекомендации по-прежнему основаны на мнении экспертов и слабых доказательствах. Тем не менее, судебные разбирательства по поводу злоупотребления служебным положением, связанные с нарушениями развития нервной системы, часто возникают у детей, перенесших гипогликемию в неонатальном периоде, даже если у них были другие важные факторы, способствовавшие неблагоприятному исходу. Этот обзор призван помочь практикующим педиатрам и неонатологам понять неонатальную гипогликемию от физиологии до терапии, надеясь, что это приведет к рациональному процессу принятия решений в области, недостаточно подтвержденной доказательствами. Введение Гипогликемия является наиболее распространенным нарушением обмена веществ у новорожденных и одной из немногих предотвратимых причин повреждения головного мозга. Однако на протяжении многих десятилетий ведение неонатальной гипогликемии основывалось на ограниченных данных [1]. Определение гипогликемии с течением времени менялось: в 1960-х годах допускались концентрации глюкозы в крови (ГК) на уровне 20 мг/дл; в 1970-е годы до 40 мг/дл; а с 1988 г. многими неонатологами стала принята концентрация 47 мг/дл (2,6 ммоль/л) [2]. В этой статье мы обращаемся к соответствующим аспектам неонатальной гипогликемии, от ее патофизиологии до лечения, уделяя особое внимание тому, что известно, а что нет. Патофизиология Во время внутриутробного развития глюкоза проникает через плаценту посредством процесса облегченной диффузии. Плод вырабатывает свой собственный инсулин преимущественно в ответ на концентрацию материнской глюкозы, но фетальный инсулин в первую очередь функционирует для регуляции роста [3, 4]. Во время родов стресс индуцирует выработку стероидов и катехоламинов, которые повышают концентрацию ГК в пуповине [5, 6]. При рождении прекращается поступление глюкозы из плаценты и концентрация ГК падает в течение 2–3 ч жизни [6], что снижает секрецию инсулина и активирует продукцию контррегуляторных гормонов (глюкагона, катехоламинов и глюкокортикоидов) [7]. На этом этапе новорожденные должны инициировать эндогенный источник глюкозы посредством гликогенолиза, глюконеогенеза и активации глюкозо-6-фосфата [7, 8]. Концентрации ГК у новорожденных при рождении обычно составляют 70% материнской концентрации, снижаясь до надира примерно через 2 часа жизни и повышаясь через 4 часа, но сохраняясь ниже значений для взрослых в течение нескольких дней [9]., 10]. Этиология гипогликемии: кому следует проводить скрининг и когда следует проверять концентрацию глюкозы? Существует множество причин гипогликемии у новорожденных. Недоношенные дети и дети с задержкой роста подвергаются повышенному риску из-за снижения отложений гликогена по сравнению с хорошо развитыми доношенными детьми [5]. Поздние недоношенные и ранние доношенные новорожденные (гестационный возраст [GA] 37-38 недель) подвергаются несколько повышенному риску, вероятно, из-за того же механизма [10]. Стойкая или рецидивирующая гипогликемия часто связана с гиперинсулинизмом [8]. Чаще всего это происходит у младенцев от матерей с диабетом, особенно у тех, кто нуждается в лечении инсулином. Непрерывный высокий поток глюкозы от матери через плаценту побуждает поджелудочную железу плода вырабатывать избыточное количество инсулина. Инфузию глюкозы прерывают при рождении, а постоянно высокие концентрации инсулина повышают риск гипогликемии [7]. Другие причины гипогликемии приведены в Таблице 1. Таблица 1. Причины неонатальной гипогликемии Оптимальное время для измерения ГК после рождения четко не определено. AAP предлагает проводить первичную проверку через 30 минут после первого кормления (обычно в первые 2 часа жизни) у поздних недоношенных и доношенных новорожденных из группы риска. Впоследствии проверку следует адаптировать в соответствии с исходными концентрациями и характеристиками младенцев. В некоторых руководствах у недоношенных и маловесных новорожденных предлагается проверять уровень глюкозы в плазме (PG) перед каждым кормлением в течение 24 часов [1]. Другие реже проверяют, нормальны ли концентрации ГК при первом скрининге и хорошо ли ребенок питается [11]. У детей с очень низкой массой тела при рождении (ОНМТ) внутривенные (в/в) инфузии глюкозы начинают вскоре после рождения, а концентрацию ГК быстро и часто проверяют из-за высокого риска гипо- и гипергликемии. Форма выпуска Гипогликемия может вызывать несколько неспецифических признаков (таблица 2) [8]. Тем не менее, важно подчеркнуть, что, хотя тестирование является обязательным при наличии признаков, многие дети с неонатальной гипогликемией протекают бессимптомно и выявляются только при измерении уровня ГК у младенцев [10, 12]. Таблица 2. Признаки гипогликемии Измерение ГК Эталонным стандартом для измерения ГК является ферментативное определение с использованием глюкозооксидазы. Тестирование следует интерпретировать в зависимости от того, как был получен и измерен образец: PG на 10–12% выше, чем BG. Крайне важно хранить образцы в пробирках с ингибиторами гликолиза. Измерения в месте оказания помощи, хотя и доступны, менее точны. Показания могут отличаться до 10–15 % от реальных концентраций. Если гипогликемия, требующая внутривенного лечения, подозревается при измерении в месте оказания медицинской помощи, идеально подтвердить результат с помощью лабораторного образца, рекомендация часто не выполняется [13, 14]. Непрерывный подкожный мониторинг интерстициальной глюкозы возможен: в 2010 году исследовательская группа Хардинга опубликовала исследование, чтобы определить его полезность у детей с риском неонатальной гипогликемии. Они включали 102 недоношенных ребенка в возрасте ≥32 недель, которые были госпитализированы в отделение интенсивной терапии новорожденных, у которых измеряли периодический и постоянный уровень глюкозы. Было продемонстрировано, что непрерывный датчик глюкозы хорошо переносился до 7 дней и что существовала хорошая корреляция между интерстициальной концентрацией и концентрацией ГК. Непрерывный мониторинг глюкозы (CGM) выявил больше эпизодов гипогликемии, чем периодические измерения. Авторы также обнаружили эпизоды низких концентраций глюкозы у детей, которые хорошо переносили полное энтеральное питание и в противном случае были бы исключены из скрининга [12]. CGM использовался в основном для исследований, но сообщалось об его успешном применении у детей с ОНМТ для увеличения времени, проведенного в эугликемическом диапазоне [15]. Долгосрочные результаты лечения младенцев с помощью CGM могут дать лучшее представление о влиянии тяжести и продолжительности гипогликемии на развитие нервной системы. Определения и заболеваемость гипогликемией В идеале определение гипогликемии должно определять истинную концентрацию ГК, ниже которой происходят необратимые изменения в структуре и функции мозга. Кроме того, продолжительность периода гипогликемии, необходимого для причинения вреда, неизвестна. Таким образом, профилактика и лечение гипогликемии остаются преимущественно эмпирическими [16]. Использование операционных порогов для клинического ведения детей из группы высокого риска представляется более полезным, чем конкретные концентрации ГК. Существует несколько определений гипогликемии, некоторые из которых основаны на наличии клинических признаков, другие поддерживаются нейрофизиологией [17], третьи основаны на нашем понимании метаболизма и эндокринологии [7]. Эндокринологи обычно предлагают более высокие критические концентрации, чем те, которые выбирают неонатологи. В 2015 году Общество детской эндокринологии (PES) выпустило рекомендации для младенцев из группы риска, разделенных на разные группы в зависимости от факторов риска и постнатального возраста. Для детей без врожденной гипогликемии рекомендуется поддерживать концентрацию ПГ ≥50 мг/дл в первые 48 ч жизни и ≥60 мг/дл в последующем. При подозрении или подтверждении таких заболеваний, как врожденный гиперинсулинизм, рекомендуется постоянно поддерживать концентрацию ПГ >70 мг/дл [18]. Несколько профессиональных ассоциаций опубликовали рекомендации по лечению гипогликемии. Американская академия педиатрии предлагает операционный порог, ниже которого следует рассматривать лечение: бессимптомным детям в первые 4 часа жизни при концентрации ПГ ≤25 мг/дл рекомендуется внутривенная терапия, а детям с ПГ 25–40 мг/дл, они предполагают пероральное повторное кормление. Между 4 и 24 часами внутривенная терапия рекомендуется при концентрации PG ≤35 мг/дл и для повторного кормления детей с PG от 35 до 45 мг/дл. AAP также предлагает использовать целевую концентрацию глюкозы 45 мг/дл перед обычным кормлением. После первого дня уровни должны поддерживаться выше 45 мг/дл [1]. Британская ассоциация перинатальной медицины определяет гипогликемию при одном уровне ГК <18 мг/дл в любое время, при одном уровне ГК <45 мг/дл у новорожденного с аномальными клиническими признаками или при значении <36 мг/дл и при остальных значениях <36 мг/дл. dL при следующем измерении у ребенка с фактором риска нарушения метаболической адаптации, но без патологических клинических признаков [19]. ]. Популяция, подверженная риску гипогликемии, составляет около 30% всех новорожденных. У 51% детей из группы риска был случай гипогликемии, а у 19% был по крайней мере 1 эпизод тяжелой гипогликемии (<36 мг/дл) [20]. В недавнем исследовании 48,7% хорошо выглядящих младенцев, рожденных в возрасте ≥36 недель, соответствовали критериям скрининга, при этом у 43% из них был по крайней мере 1 эпизод ГК <50 мг/дл [21]. Более того, Бромикер и соавт. [22] измеряли ГК рутинно у 4000 здоровых младенцев во время надира в первые часы жизни (в среднем 74 мин). Частота возникновения концентраций ГК <40 и <47 мг/дл составила 3,4 и 12,1% соответственно [22]. У здоровых доношенных новорожденных (ГВ 37–42 недели) в первые 5 дней жизни измеряли непрерывный интерстициальный уровень глюкозы и интермиттирующий ПГ. Тридцать девять процентов младенцев имели ≥1 эпизода PG <47 мг/дл, и им можно было бы поставить диагноз гипогликемии с использованием нескольких текущих международных рекомендуемых пороговых значений. Эти события были более частыми у доношенных детей (GA 37-38 недель). Частота низких концентраций глюкозы в этом исследовании у здоровых новорожденных была аналогична той, которая была обнаружена у детей из группы риска в предыдущих исследованиях той же группы исследователей, хотя концентрации <27 мг/дл были редкостью у доношенных детей [10]. Это исследование подняло этические вопросы, связанные с исследованиями, включающими инвазивные диагностические процедуры у здоровых младенцев. Однако большинство вовлеченных семей сообщили о положительном опыте и выразили готовность внести свой вклад в исследования в будущем [23]. Диагностическая оценка Большинство младенцев, у которых развивается гипогликемия в первые дни жизни, не нуждаются в специальной диагностической оценке, за исключением определения концентрации ГК и обычных неонатальных лабораторных тестов для их клинического диагноза, такого как недоношенность и задержка внутриутробного развития [1]. Однако в некоторых ситуациях перед выпиской из больницы следует проконсультироваться с эндокринологом: подозрение на генетическое заболевание или гипогликемию, считающуюся тяжелой (<18 мг/дл в любое время или необходимый поток глюкозы ≥10 мг/кг/мин), персистирующая ( >2 измерений <36 мг/дл в течение первых 48 ч после рождения) или пролонгированных (после второго дня жизни) [11, 18, 19]. В этих случаях лабораторные исследования могут включать определение инсулина, кортизола, гормона роста и, в конечном итоге, других метаболитов в зависимости от индивидуальной клинической картины [9, 18]. Последствия гипогликемии В 1988 г. Lucas et al. [24] сообщили об анализе уровней ГК у 661 недоношенного ребенка с массой тела при рождении (МТ) <1850 г, которые принимали участие в многоцентровом исследовании вскармливания. Авторы определили, что концентрация ПГ <47 мг/дл в течение 5 и более дней (включая многих детей с бессимптомной гипогликемией) была связана с серьезными нарушениями когнитивного и моторного развития в 18-месячном скорректированном возрасте [24]. Хотя изначально исследование не предназначалось для оценки гипогликемии и в него были включены только дети с низкой массой тела, в результате его публикации многие неонатологи сочли, что при концентрации ПГ 47 мг/дл следует проводить лечение для предотвращения долгосрочных осложнений в доношенном и доношенном возрасте. недоношенных новорожденных. Впоследствии во многих исследованиях сообщалось, что гипогликемия, даже бессимптомная, связана с неблагоприятными последствиями для развития нервной системы. В серии 1,39У 5 детей (23–42 недели), рожденных в Университете Арканзаса в 1998 г., уровень ГК измеряли рутинно в течение первых 3 ч жизни. Их академические успехи на экзаменах в 4-м классе были сопоставлены с результатами концентрации BG. Выявлена связь транзиторной гипогликемии и более низких показателей со школьными тестами. Однако из исследования неясно, у скольких из этих пациентов были связаны другие факторы, такие как низкий ГА [25]. Систематический обзор, опубликованный в 2019 г.включало 9 когортных исследований с участием 4041 ребенка с ГВ >32 недель. Неонатальная гипогликемия была связана со специфическими когнитивными нарушениями в возрасте 2–5 лет, включая повышенный риск нарушений зрительно-моторной координации и исполнительной дисфункции. В более позднем детстве (6–11 лет) в два раза выше риск возникновения проблем с грамотностью и счетом [26]. В отличие от этих результатов, другие исследования показали хорошие результаты при динамическом наблюдении новорожденных с гипогликемией. В обсервационном исследовании 566 недоношенных детей (<32 недель), родившихся между 1990 и 1991 в Северной Англии, уровень ГК измеряли ежедневно в течение первых 10 дней жизни. Из них у 47 развилась гипогликемия (<47 мг/дл) в течение ≥3 дней. Психометрические тесты, проведенные в возрасте 2 и 15 лет, сравнивали с таковыми в контрольной группе. Авторы не обнаружили влияния на развитие нервной системы даже у младенцев, у которых развилась тяжелая или длительная гипогликемия [27]. Вторичный анализ исследования, проведенного Программой здоровья и развития младенцев (США), сравнил недоношенных детей с различной степенью неонатальной гипогликемии с детьми из контрольной группы с нормогликемией в возрасте 3–18 лет. Даже у пациентов с тяжелой гипогликемией не было увеличения проблем неврологического развития в возрасте 18 лет [28]. Новозеландская группа под руководством Джейн Хардинг опубликовала в 2015 г. исследование 404 младенцев с ГВ ≥35 недель с факторами риска, у которых наблюдалась гипогликемия (<47 мг/дл), многие случаи диагностировались не традиционными методами, а путем мониторинга концентрации интерстициальной глюкозы не продемонстрировали нарушения развития нервной системы через 2 года. Они также обнаружили, что быстрая коррекция гипогликемии с помощью внутривенных вливаний иногда приводила к гипергликемии и что эта нестабильность глюкозы была связана с худшим неврологическим исходом [29].]. Та же группа детей была повторно обследована в возрасте 4,5 лет. У них не было повышенного уровня тяжелых неврологических нарушений, но были выявлены проблемы с исполнительной функцией, контролем внимания, моторно-зрительной координацией и, возможно, повышенный риск гиперактивности [30]. Таким образом, информация свидетельствует о том, что эпизоды неонатальной гипогликемии, особенно более глубокие и продолжительные, могут быть связаны с важными последствиями для развития нервной системы. К сожалению, концентрация ГК, требующая терапии, остается неопределенной, и неясно, какие дети могут получить пользу от перорального лечения, а какие нуждаются в немедленном внутривенном введении глюкозы. Как долго контролировать уровень глюкозы в крови у недоношенных детей? Важно знать, что, хотя в группе риска мы обычно отслеживаем концентрацию ГК в первые дни, у недоношенных новорожденных, особенно у детей с ОНМТ, могут наблюдаться эпизоды гипогликемии в течение продолжительных периодов времени, иногда вплоть до доношенного возраста. Исследования по измерению интерстициального ГК у практически здоровых детей с ОНМТ показывают частые эпизоды, во время которых их концентрация глюкозы находится либо в гипогликемическом, либо в гипергликемическом диапазоне. Эти эпизоды обычно возникают во время голодания и после приема пищи. Однако не было показано, что концентрации выше и ниже тех, которые считаются нормальными, вредны для этих пациентов [31, 32]. Пероральная профилактика и лечение У доношенных детей из группы риска и поздних недоношенных детей с адекватными навыками кормления следует поощрять раннее грудное вскармливание, а в качестве лечения следует вводить смесь или гель. Поскольку грудного молока у матери может быть недостаточно в первые часы жизни ребенка, грудное вскармливание не может быть рекомендовано для лечения гипогликемических явлений. Если грудное молоко недоступно из-за его недостаточности или выбора матери, подходящей альтернативой является донорское грудное молоко или смесь [33]. В последние годы было опубликовано несколько исследований по лечению и профилактике гипогликемии с использованием геля 40% декстрозы. Его введение в дозе 200 мг/кг на слизистую оболочку полости рта у детей с гипогликемией снижало потребность в госпитализации в неонатальное отделение для внутривенного лечения и приводило к более успешному грудному вскармливанию через 2 недели [34]. При последующем наблюдении через 2 года использование геля декстрозы не было связано с дополнительными рисками [35]. Кокрановский обзор 2016 г. подтверждает эти выводы и поддерживает рассмотрение геля декстрозы в качестве терапии первой линии для новорожденных с гипогликемией новорожденных [36]. Использование геля декстрозы для предотвращения гипогликемии у новорожденных в группах риска является спорным. Плацебо-контролируемое исследование по подбору дозы у 416 младенцев показало хороший ответ на однократную дозу 200 мг/кг [37]. Тем не менее, пилотное исследование с квазиэкспериментальным планом не дало никаких результатов. Их разные результаты могут быть связаны с использованием коммерчески доступного 77% геля вместо 40% геля, используемого в других публикациях [38]. В/в лечение При тяжелой или продолжительной гипогликемии или когда пероральный путь введения противопоказан, новорожденного следует госпитализировать и ввести глюкозу внутривенно. Можно использовать мини-болюс 200 мг/кг с последующим постоянным введением глюкозы 5–8 мг/кг/мин [39].]. Более медленные инфузии можно использовать у младенцев от матерей с диабетом, чтобы избежать чрезмерной стимуляции выработки инсулина. Учитывая частые эпизоды гипергликемии в результате мини-болюса, альтернативой является непосредственное начало непрерывной инфузии со скоростью, описанной ранее [31]. Еще в 1980 г. было показано, что у новорожденных через 20–30 мин концентрация ПГ была сходной по сравнению с теми, кто получал мини-болюс [39]. Глюкокортикоиды, глюкагон и диазоксид иногда используются в очень тяжелых случаях и при резистентности к лечению. Трудно определить постнатальные возрастные концентрации ГК для начала внутривенного лечения. В 2020 году исследование, проведенное в Нидерландах, оценило развитие нервной системы в возрасте 18 месяцев из 689 детей.в остальном здоровые младенцы со средним возрастом ≥35 недель и массой тела ≥2000 г, подверженные риску гипогликемии, рандомизированы на 2 группы: 1 группа получала лечение при достижении порога 47 мг/дл, а другая группа — 36 мг/дл. Группа, в которой переносились более низкие концентрации PG, имела более тяжелые гипогликемические события, но меньше диагностических тестов и инвазивных методов лечения. Обе группы имели схожие результаты развития нервной системы через 18 месяцев. Они пришли к выводу, что начинать лечение при более низком пороге (36 мг/дл) безопасно. Эти результаты следует интерпретировать с осторожностью, поскольку в группе с более низким порогом были зарегистрированы серьезные нежелательные явления, и нет сравнения с нормогликемическим контролем [40]. Кроме того, этот вывод нельзя экстраполировать на пациентов с подозрением на эндокринные или метаболические нарушения [41]. Проблемы развития нервной системы могут появиться только в более позднем возрасте, как мы описали ранее [25, 30, 42]. В своем вдумчивом комментарии Баррингтон обсудил трудности достижения баланса между чрезмерным скринингом и чрезмерным лечением и, в конечном итоге, недостаточным лечением. Потенциальное превышение числа госпитализаций, обследований и терапии подразумевает «побочный ущерб», который редко принимается во внимание, например, боль, психологическое воздействие на родителей и менее успешное грудное вскармливание [43]. Руководство по диагностике, терапии и судебно-медицинской дилемме Руководство, подготовленное несколькими профессиональными ассоциациями, основано на слабых доказательствах и рекомендует диапазон значений, которые различаются между собой. Перед выпуском ни одно руководство не подвергалось проспективному исследованию с целью определения рисков и преимуществ его применения. Мы бы предпочли дождаться доказательств, но тем временем дети все еще рождаются, и у них развивается гипогликемия. Как неонатологи, мы вынуждены выбирать стандартизированный протокол или разрабатывать свой собственный, чтобы следовать ему в нашем учреждении в качестве поддержки нашего ведения этих младенцев. К сожалению, у нас есть не только неопределенность в отношении минимальной концентрации, приводящей к причинению вреда, но мы также подвергаемся судебным искам о злоупотреблении служебным положением. Исследование Lucas et al. [24] создало прецедент как в медицинском, так и в юридическом плане, связав долгосрочные неблагоприятные исходы у младенцев с умеренной гипогликемией, даже при отсутствии научных данных, подтверждающих это утверждение. Исследования злоупотреблений служебным положением с участием детей с задержкой развития нервной системы или церебральным параличом часто сосредоточены на лечении эпизода гипогликемии, а не на том, что во многих случаях гипогликемия связана с другими заболеваниями, которые также могут вызывать эти нарушения [44]. Для снижения риска судебного разбирательства следует четко задокументировать подробное физикальное обследование новорожденного с гипогликемией, концентрацию ГК, метод ее измерения и принятое решение с указанием реакции на терапию [45]. Обсуждение с родителями разногласий, связанных с терапевтическими решениями, может помочь снизить риск судебных разбирательств [46]. Выводы У большого числа как здоровых новорожденных, так и субпопуляции с повышенным риском развиваются эпизоды гипогликемии. Руководства профессиональных ассоциаций предлагают исследовать гипогликемию в группах высокого риска. Мы должны знать, что это предполагает выполнение пункций пятки или вены для забора крови у 30% новорожденных. Важно понимать, что у многих из этих детей нет показаний к лечению, и мы будем лечить многих других, не зная, что терапия приносит пользу. К сожалению, дилемма остается: мы знаем, что неонатальная гипогликемия может привести к нарушениям развития нервной системы. Использование операционных порогов для начала терапии может привести к уменьшению числа событий концентрации ГК, приводящих к нейрогликопении. Однако проведенные на сегодняшний день исследования не убедительно продемонстрировали, что лечение бессимптомной гипогликемии значительно улучшает неврологический прогноз. У нас также нет уверенности относительно наиболее подходящей концентрации в каждый момент жизни младенцев для начала внутривенного лечения. Еще хуже то, что ненужная госпитализация, эпизоды гипергликемии и нестабильность, вызванные внутривенным введением глюкозы, могут быть вредными. Тем не менее, мы должны признать, что предоставление руководства там, где отсутствуют доказательства, могло бы, по крайней мере, повысить осведомленность и привести к дальнейшим исследованиям. Оценка в школьном возрасте детей из РКИ, в которых были назначены разные пороги для лечения, сравнение внутривенного лечения с различной скоростью с предшествующим мини-болюсом и без него, а также влияние клинического использования непрерывного внутритканевого мониторинга глюкозы относятся к числу областей, которые следует изучить. Пока не будут разработаны те или иные исследования, хроника неонатальной гипогликемии по-прежнему представляется нам нескончаемой историей. Благодарности Авторы благодарят д-ра Питера Дэвиса за подробный и вдумчивый обзор, д-ра Гонсало Мариани за совет и д-ра. Инес Уркизу и Лаура Коникофф за рецензирование на английском языке. Заявление о конфликте интересов N.E.V. в прошлом получал гонорары за обучение от Abbvie. ФК не имеет конфликта интересов, чтобы заявить. Источники финансирования Финансирование разработки обзора отсутствовало. Вклад авторов N.E.V. написал первый черновик, организовал рукопись и провел первый библиографический поиск. ФК добавил разделы в первоначальный проект, дополнил библиографию и просмотрел все ссылки. Оба автора рассмотрели и одобрили рукопись перед отправкой. Авторское право: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. . Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации. Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством. Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам. Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности.