20.12.2019  |    Leave a comment

Содержание

simple перевод и транскрипция, произношение, фразы и предложения

[sɪmpl]

существительное

  1. простота

Множ. число: simples.

Синонимы: homeliness, austerity, innocence, tenuity, simpleness, plainness.

прилагательное

  1. простой (несложный, легкий, элементарный, скромный, незамысловатый, незатейливый)
  2. простодушный (наивный)
  3. прямой (явный)
  4. глуповатый

Синонимы: blate, doltish, simple-minded.

Фразы

simplest way
простой способ

simple calculation
несложный расчет

simple choice
легкий выбор

simple process
элементарный процесс

simple drawing
незамысловатый рисунок

simple name
незатейливое название

simple case
обычный случай

simple definition
упрощенное определение

simple combination
нехитрая комбинация

simple task
простенькое задание

simple women
простодушная женщина

simple answer
прямой ответ

simple form
простота формы

Предложения

This work is simple enough that even a child can do it.
Эта работа такая простая, что с ней даже ребёнок справится.

He is a simple man.
Он простой человек.

The screw, the lever, the wedge, the pulley, etc. are called simple machines.
Винт, рычаг, клин, блок и т.д. называются простыми механизмами.

Let me ask you a simple question.
Позвольте мне задать вам простой вопрос.

She is as simple as a child.
Она проста словно ребёнок.

I can’t tell her now. It’s not that simple anymore.
Я не могу сказать ей это сейчас. Это уже не так просто.

I’ll ask her a very simple question.
Я задам ей очень простой вопрос.

As a general rule, it’s simple to criticize, but difficult to produce alternative suggestions.
Как правило, критиковать легко, а высказать альтернативные предложения — трудно.

As for me, I’m a rather simple person.
Что касается меня, то я довольно простой человек.

He couldn’t do even simple arithmetic.
Даже простейшая арифметика была ему не по силам.

I’ll ask him a very simple question.
Я задам ему очень простой вопрос.

That’s a simple matter.
Это очень просто.

He drew his water, which was excellent, from a very deep natural well, above which he had set up a very simple pulley block.
Он добывал свою воду (великолепную!) из натурального колодца, очень глубокого, над которым он соорудил весьма незамысловатый ворот.

This textbook is written in simple English.
Этот учебник написан простым английским языком.

He lived a simple life.
Он прожил простую, скромную жизнь.

A module is said to be semisimple if it is the sum of simple submodules.
Модуль называется вполне приводимым, если он разлагается в прямую сумму неприводимых подмодулей.

It seems simple enough.
Это кажется достаточно простым.

The end cannot justify the means, for the simple and obvious reason that the means employed determine the nature of the ends produced.
Цель не может оправдывать средства по той простой и очевидной причине, что затраченные средства определяют полученный результат.

It’s as simple as two times two.
Это просто как дважды два.

I want to ask you one simple question.
Я хочу задать тебе один простой вопрос.

It’s a very simple process.
Это очень простой процесс.

Everything isn’t always simple in life.
В жизни не всегда всё просто.

She made him a simple dinner.
Она приготовила ему простой ужин.

Any universe simple enough to be understood is too simple to produce a mind able to understand it.
Всякая вселенная, которая настолько проста, чтобы быть постижимой умом, окажется недостаточно сложной, чтобы породить тот ум, который сможет её постичь.

Concentration is a very simple thing.
Концентрация — очень простая вещь.

It’s very difficult to transport them overland, but simple to do so by sea.
Очень трудно перевозить их по суше, но легко это сделать по морю.

People could have avoided many mistakes by simple experiments.
Люди могли бы избежать множества ошибок, проводя простые эксперименты.

And now here is my secret, a very simple secret: It is only with the heart that one can see rightly; what is essential is invisible to the eye.
Вот мой секрет, он очень прост: зорко одно лишь сердце. Самого главного глазами не увидишь.

What seems simple to you seems complex to me.
То, что тебе кажется простым, мне кажется сложным.

перевод на русский, синонимы, антонимы, произношение, примеры предложений, транскрипция, определение,значение, словосочетания

Варианты

(v1)

Варианты

(v2)

  • simple [sɪmpl] прил

    1. простой, легкий, несложный, упрощенный

      (easy, simplified)

      • simple example – простой пример
      • finite simple group – конечная простая группа
      • simple lie algebra – простая алгебра
      • simple random sampling – простая случайная выборка
      • simple mathematical model – простая математическая модель
      • simple linear regression – простая линейная регрессия
      • simple programming language – простой язык программирования
      • simple common sense – простой здравый смысл
      • simple text editor – простой текстовый редактор
      • simple breakfast – легкий завтрак
      • simple exercise – несложное упражнение
      • simple version – упрощенная версия

    2. незатейливый, незамысловатый, простенький

      (unpretentious, plain)

      • simple melody – незатейливая мелодия
      • simple dish – незамысловатое блюдо
      • simple game – простенькая игрушка

    3. элементарный, примитивный

      (basic, primitive)

      • simple logic – элементарная логика

    4. скромный

      (modest)

    5. простодушный, бесхитростный

      (naive, artless)

      • simple faith – простодушная вера

    6. обычный, обыкновенный

      (ordinary)

      • simple cold – обычная простуда

    7. нехитрый, немудреный

      (uncomplicated)

      • simple adaptation – нехитрое приспособление

    8. однозначный

      (unambiguous)

  • simple [sɪmpl] част

    1. просто

      (simply)

  • simple [sɪmpl] сущ

    1. простотаж

      (easy)

      • simple design – простота конструкции

    2. простоватый

  • simple [sɪmpl] нареч

    1. несложно

      (simply)

adjective
простойplain, simple, ordinary, elementary, idle, common
несложныйsimple, foolproof, onefold, dolly, low-tech
простодушныйsimple, ingenuous, artless, innocent, unsophisticated, guileless
нехитрыйsimple
скромныйmodest, humble, frugal, small, unassuming, simple
элементарныйelementary, simple, rudimentary, ultimate, abecedarian, abecedary
незамысловатыйsimple, uncomplicated, plain, inelaborate, inornate, shirt-sleeve
однозначныйsimple, univocal, monosemantic
незатейливыйsimple, plain, inelaborate
прямойdirect, right, straight, outright, straightforward, simple
наивныйnaive, innocent, simple, unsophisticated, naif, untutored
честныйhonest, fair, honorable, upright, sincere, simple
глуповатыйsilly, sheepish, dull, simple, bat-minded
явныйexplicit, obvious, apparent, sheer, evident, simple
истинныйtrue, genuine, veritable, very, proper, simple
неразложимыйindecomposable, indissoluble, irresolvable, simple, infrangible, elementary
абсолютныйabsolute, stark, perfect, complete, total, simple
незнатныйsimple
правильныйcorrect, right, proper, regular, sound, simple
noun
простакsimpleton, simple, sucker, coot, noddy, innocent
простой человекcommoner, simple, Tom
невеждаignoramus, illiterate, simple, ass, know-nothing
лекарственная траваsimple, medicative herb

Предложения со словом «simple»

So if I start with a blob of robots in a little pattern seed, it turns out that these two rules are sufficient for the group to be able to self-assemble a simple line pattern.

Если я начну с того, что просто задам роботам какие — то позиции, оказывается, этих двух правил достаточно, чтобы группа могла сама выстроиться в линию.

You make it sound so simple, Lauran.

Ты говоришь об этом так, будто это так просто, Лорен.

And from this simple idea, we learned how to float in the air in a radically new way, without using any type of fuel.

Благодаря этой нехитрой идее мы научились парить в воздухе совершенно новым способом без использования какого либо топлива.

And it may seem simple, it may seem dull by itself, but it gives tempo and heartbeat.

Он может казаться простым, даже бесцветным сам по себе, но он задаёт темп, следуя за биением сердца.

It was a simple letter; it basically said.

Это было простое письмо, в котором говорилось.

And the facts were relatively simple.

И факты оказались очень простыми.

And a simple image can speak volumes.

И простое изображение может сказать массу всего.

Those simple capabilities mean that people can go almost anywhere on earth, on any kind of terrain.

Такие простые способности позволяют человеку находиться где — угодно, на любой местности.

A simple example is YouTube.

Самый простой пример — YouTube.

Central to our technology is a simple blood test.

В её основе — простой анализ крови.

First, like I said, we start off with a simple blood test .

Мы начинаем с обычного анализа крови.

No radiation, no complicated equipment — a simple blood test.

Ни радиации, ни сложного оборудования, просто анализ крови.

So what you should do is really simple.

Поэтому вам следует сделать одну простую вещь.

I get a great sense of comfort from looking at an Excel spreadsheet, even very simple ones.

Для меня смотреть на таблицы Excel — такой бальзам на душу!

It’s very easy just to slip into silver-bullet thinking, as if some simple solution existed.

Очень легко уйти в размышления о простых, но верных решениях, будто такие бывают.

And once they verified it and validated it, Netflix decided to do something very simple but impactful.

Стоило им сверить и утвердить их, как в Netflix решили сделать кое — что простое, но эффективное.

And the strategy is very simple.

Стратегия очень проста.

And one way into it is to see that perhaps the most simple way into a culture and into an age is to ask: What do people worship?

Один из способов — это осознание того, что, возможно, самый простой путь к пониманию культуры или эпохи лежит через вопрос: чему люди поклоняются?

So here is my simple suggestion.

Вот моё простое предложение.

It really is this portion of the work that excites me the most — that smile, to be able to share simple but powerful tools with people around the world.

Вот эта часть работы больше всего радует меня — эта улыбка, отчего хочется делиться простыми, но мощными приборами с людьми со всего мира.

Now, the bathroom is an example of where design impinges upon my dignity, but the physical environment impacts upon me in much more casual ways too, something as simple as ordering a cup of coffee.

Туалет — это лишь один пример, когда дизайн покушается на моё чувство собственного достоинства, но я ощущаю влияние физической среды и в более обыденных вещах, например, в чём — то таком простом, как заказать чашку кофе.

But design also impacts on such simple things, like sitting on a chair.

Но ещё дизайн влияет на простые вещи вроде того, как я сижу на стуле.

By just doing simple things, doing the auction, changing some policies, we were able to bring the cost down.

Делая простые вещи: устраивая аукцион, меняя какие — то принципы, мы смогли уменьшить стоимость.

The infrastructure is simple.

Его инфраструктура проста.

After wrapping the deceased in a simple shroud, friends and family carry the body to the top of the core, which contains the natural decomposition system.

После того как тело облачают в простой саван, семья и друзья доставляют его на вершину колонны — ядра, где находится система для естественного разложения.

In simple terms, this is visualizing the worst-case scenarios, in detail, that you fear, preventing you from taking action, so that you can take action to overcome that paralysis.

Говоря проще, речь о подробной визуализации сценариев, осуществления которых вы боитесь, из — за которых боитесь действовать, чтобы преодолеть паралич и принять меры.

The second page is simple: What might be the benefits of an attempt or a partial success?

Вторая страница проста: каковы выгоды попытки или частичного успеха?

From there it’s pretty simple.

Далее всё было просто.

And it’s an incredibly simple idea: basic income guarantee.

Это невероятно простая концепция: безусловный базовый доход.

Could it really be that simple?

Может ли всё действительно быть так просто?

So how did we take this simple idea of walking and start a revolution that would catch a fire in neighborhoods across America?

Но как же нам удалось взять простую идею ходьбы и начать революцию, которая охватила каждый район Америки?

If you put an objective into a machine, even something as simple as, Fetch the coffee, the machine says to itself, Well, how might I fail to fetch the coffee?

Если вы закладываете в машину цель, даже такую простую как сварить кофе, машина задастся вопросом: Как я могу потерпеть неудачу в приготовлении кофе?

So this is a very simple example, but this is the first step in what we’re trying to do with human-compatible AI.

Данный пример очень прост, но это лишь начало наших попыток разработки робота — компаньона.

And the framework of life was very, very simple then, to be honest.

И, честно говоря, жизнь тогда была очень проста.

Science was simple and logical, Apple was still then just a fruit owned by Eve first and then Newton, not by Steve Jobs, until then.

Наука была проста и логична, яблоко [Apple] считалось просто фруктом и ассоциировалось с Евой и Ньютоном, но никак не со Стивом Джобсом.

The land I come from is the source of inexplicable but very simple spirituality.

Страна, откуда я родом, — это колыбель необъяснимой, но очень простой духовности.

Something simple.

Что — то очень простое.

My fashion company, we have a show every year, so in our show last year, I was running around like crazy, because I do everything for the show, and everything for it, so I was running around like crazy, and he, it was a simple gesture of this shirt that he had, and he just wanted to make sure that I had the same one, and it was — it’s a weird story.

Мой дом моды в прошлом году организовывал показ, и на этом показе я носилась как сумасшедшая, потому что я организовывала это шоу, делала всё для него, так вот, я бегала как сумасшедшая, а он, просто всё дело в его рубашке, он просто хотел убедиться, что у меня есть такая же, и она у меня была, это странная история.

And let’s provide a simple and easy to use curriculum that gets to the heart, the heart of what financial empowerment and emotional literacy really is.

Давайте создадим простую и удобную платформу, объясняющую принципы Финансового управления — Эмоциональной грамотности.

And the brief was deceptively simple and unique in the annals of religion: a circular room, nine sides, nine entrances, nine paths, allowing you to come to the temple from all directions.

Задание звучало обманчиво просто и одновременно необычно в контексте религии: это должна быть круглая комната с девятью сторонами, девятью выходами и девятью дорожками, которые позволяют попасть в храм с любой стороны.

I should say it was not an easy process at all, but we had a simple and beautiful design.

Я должна признать, что хотя это был непростой процесс, в итоге мы получили простой и красивый продукт.

There are thousands of simple issues that require low-cost interventions.

Существуют тысячи простых проблем, требующих низкозатратных решений.

But in my view, that’s far too simple a vision of the world.

Но я считаю, что это слишком примитивный взгляд на мир.

We believed in data, but what happened, even with the most respected newspaper, is that the obsession to reduce everything to two simple percentage numbers to make a powerful headline made us focus on these two digits and them alone.

Мы доверяли данным, но произошло то, что даже самые уважаемые газеты, были одержимы желанием упростить всё до процентных чисел, чтобы написать яркий заголовок, что сосредоточило внимание на этих двух числах, и только на них.

This was true for all kinds of medical treatment, from the most simple to the most technologically sophisticated.

Это относится ко всем видам медицинского обслуживания, от самого простого осмотра до технически сложнейших процедур.

Well, it all comes down to a simple equation.

Всё сводится к простому уравнению.

Because he’s sometimes tarred in very simple terms as this dangerous, racist, xenophobic, anger-sparking person.

Потому как его часто клеймят как опасного, вспыльчивого ксенофоба — расиста.

How it’s never as simple as what you see on TV.

О том, что в жизни всё страшнее, чем показывают по телевизору?

It’s time that we abandon simple solutions and simple slogans, and grapple with the nuance.

Пришло время отказаться от простых решений и лозунгов и попытаться разобраться с тонкостями.

I know this is tough, because methodologies can be opaque and actually kind of boring, but there are some simple steps you can take to check this.

Я знаю, что это тяжело, потому что методики могут быть неясными и даже скучными, но есть некоторые простые способы это проверить.

The idea of the Good Country is basically very simple.

Идея Хорошей страны очень проста.

It’s my simple diagnosis of what’s wrong with the world and how we can fix it.

Это наше простое понимание того, что в нашем мире не так, и идеи, как можно это исправить.

The old mandate was very simple and very single: if you’re in a position of power or authority, you’re responsible for your own people and your own tiny slice of territory, and that’s it.

Старые были слишком просты и однозначны: если у тебя в руках власть, ты ответственен только перед своим народом и только за свою крошечную территорию — и на этом всё.

What does seem to matter today is very simple, whether your view of the world is that you take comfort from looking inwards and backwards, or whether, like me, you find hope in looking forwards and outwards.

Но вот что действительно имеет значение, — и это очень просто, — это то, смотрите ли вы на мир через призму одной страны и её прошлого, или, как я, глобально и с упором на будущее.

You see, life in a society where there are no social institutions is riddled with danger and uncertainty, and simple questions like, What are we going to eat tonight?

Жизнь в обществе, где нет социальных институтов, полна опасности и неопределённости, и на такой простой вопрос, как: А что мы сегодня будем есть?

They have been bouncing around from century to century since 1492, when in the first grammar guide of the Spanish language, Antonio de Nebrija, set a clear and simple principle for our spelling: , thus, we have to write words as we pronounce them, and pronounce words as we write them.

Они неоднократно поднимались на протяжении столетий, начиная с 1492 года, когда в первом грамматическом справочнике Антонио де Небриха зафиксировал простой и ясный принцип орфографии испанского языка: … слова должны писаться так, как они произносятся, а произноситься так же, как пишутся.

But I also find it fundamental that those common criteria be as simple as possible, especially because if we simplify our spelling, we’re not leveling it down.

Но я также считаю важным, чтобы эти общие критерии были очень простыми, особенно потому, что если мы упростим орфографию, мы вовсе не принизим её значения.

My funeral home sells a few caskets made out of things like woven willow and bamboo, but honestly, most of our families just choose a simple shroud.

Наш похоронный дом продает несколько гробов, сделанных из такого материала, как плетёная ива или бамбук, но, честно говоря, большинство семей выбирают простой саван.

Simple turn-taking game where partners cover their face and then uncover it saying, Peek-a-boo!

Это простая игра со сменой ролей, когда участники закрывают лицо ладонями, и, открывая, говорят: Ку — ку!

The good news is that it’s simple, and the bad news is that it’s hard.

Хорошая новость — это просто, плохая новость — это трудно.

simple — перевод на русский в контексте, транскрипция симпол с английского на русский примеры

Their sentence would be soon pronounced, and could be implemented with little enough industry.

But by that simple measure, I trust that your majesty’s troubled conscience might be pacified.

Will you write a paper showing your argument?

А когда их мнение будет известно, его можно будет реализовать без особых хлопот.

Я верю, что таким простым способом можно успокоить совесть вашего величества.

Ты напишешь бумагу со своими аргументами?

Скопировать

So, is this Al Qaeda ?

I wish it were that simple.

It’s much larger than that.

Так это Аль Каеда?

Хотелось бы, чтобы все было так просто.

Организация гораздо крупнее.

Скопировать

— They smuggled in drugs, they fell out, he shot his brother.

Simple.

Sam.

— Они провозили наркотики, Поссорились, и он застрелил своего брата.

Все просто.

Сэм.

Скопировать

and now an ex-minister.

Failure this time won’t result in a simple transfer.

You were happy to see him return.

и бывшими министрами.

В этот раз проигрыш не закончится обычным переводом.

Ты рада, что он вернулся.

Скопировать

? I know. .. It sounds crazy, right?

And it would be, except for the simple fact that…

It’s true.

Знаю… звучит бредово, да?

да… и… так и было бы, если бы не простой факт.

Это правда.

Скопировать

That was the exact reaction I was aiming for.

It’s so simple.

It’s simple and classic.

Как раз такой реакции я и добивалась.

Оно прелестное, но такое простое.

Да, простое и классическое.

Скопировать

I will love you.

Simple, to the point and I swear I won’t even try to take credit for it.

So you’re gonna go to bed now, right?

Я буду любить тебя всегда.

Это просто и по существу и я клянусь, что не буду напоминать, что я тебе подсказала.

А сейчас ложись спать, ладно?

Скопировать

‘Cause I can show you what you’re missing with this thing.

A simple, little radio.

What is the purpose of that device?

С помощью вот этой штуки я покажу, чего же вам не хватает.

С помощью простого радио.

Каково предназначение данного устройства?

Скопировать

I mean, I’m a total loser in every single other aspect of my life.

What made me think I could do something as simple as filming people fucking?

We have no money left, nowhere to shoot, no sets, we have no fucking cameras.

То есть, я же полный лузер, во всех аспектах своей жизни.

С чего я взял, что способен на такую простую вещь, как съемку ебли?

у нас нет денег, негде снимать, нет декораций и нет ебаной камеры!

Скопировать

If you didn’t want Brian dating other girls, then you shouldn’t have broken up with him.

Pretty simple.

You don’t have a clue why Brian and I broke up.

Если ты не хочешь, чтобы Брайан встречался с другими девушками ты не должна порывать с ним.

Достаточно просто.

Ты не понимаешь, почему Брайан и я порвали.

Скопировать

Okay, that was way too simple.

How’s everything so simple for you?

Everything’s simple.

Хорошо, это было очень просто.

Как все так просто для тебя?

Все просто.

Скопировать

— It’s that simple.

— It’s that simple.

So you just use the L word and I’m supposed to swoon?

— Это так просто.

— Это так просто.

Да, ты просто используешь слово на букву «Л», и я должна потерять сознание?

Скопировать

#How’d I arrive in a place like this #

reclaim my personal booth at the café of diminished expectations. .. all I had to do was answer one simple

What would Jesus not do?

Найди себе шлюху в своём городе. Подушечка-попрыгушечка.

Я занял свою очередь в магазине обманутых ожиданий. Всё, что мне было нужно — ответ на простой вопрос

Чего бы Иисус НЕ сделал?

Скопировать

We have a bat in the office.

Simple solution would be to open a window, if we had windows that could open.

Poop is raining from the ceilings.

У нас в офисе летучая мышь ..

Проще всего — это открыть окно .. если бы у нас было окно .. которые можно открыть.

Какашки падают с потолка!

Скопировать

Nothing is ever easy around here.

Whether it’s something as simple as trying to find 20 minutes for yourself.

Doctor Cox, can we go somewhere and talk about Laverne for a while?

Ничего не бывает просто здесь.

Даже если это — найти 20 минут для самого себя.

Др. Кокс, можем мы куда-нибудь отойти и поговорить о Лаверн?

Скопировать

For sex.

It’s a simple physical… Come on.

You have feelings for puppies and patients that you barely know.

Просто ради секса.

Это примитивная, физиологическая…

У тебя появляются нежные чувства к разным щенкам и к пациентам, которых ты даже толком не знаешь.

Скопировать

We could not get inside to redecorate.

Jamal, how could you have failed me in this simple task?

I am so seriously pissed off right now, I could bust a testicle.

Мы не смогли попасть внутрь, чтобы сделать ремонт.

Джамал, как ты смог подвести меня в этом простом деле?

Я так сильно зол прямо сейчас, я могу разбить яйца.

Скопировать

-Sounds like a plan to me.

-God, it’s always that simple with you.

Excuse me, Mrs Woman.

— Отличный план, как по мне.

— Боже, у вас всегда все так просто.

Простите, миссис Женщина.

Скопировать

I’m not gonna make that mistake.

I’m gonna look you straight in the eye and tell you one simple truth.

What you do here today with your incredible ability is going to save many lives.

Но я не допущу такой ошибки.

Я посмотрю тебе прямо в глаза и скажу одну простую истину.

То, что ты сделаешь сегодня, своими невероятными способностями, спасёт множество жизней.

Скопировать

Don’t worry, you won’t do much…

It’s simple. I already checked out the nursing home last night.

— And…

Не беспокойся, тебе почти ничего не надо будет делать.

Это будет просто, я был вчера вечером в доме перстарелых.

…

Скопировать

I know I promised to tell you everything, John, and I wish it was as simple as me taking out a dusty old book and opening it up.

But it’s not that simple.

How about you just tell me.

Я помню, что пообещал рассказать тебе все, Джон Жаль, что я не могу прочитать тебе этого из какой-нибудь маленькой пыльной книжки

Увы, это не так просто

Может просто расскажешь?

Скопировать

Wait.

I was just about to say I told you so, but you… you completely disarmed me with a simple admission

A preemptive strike, of course.

ѕодожди.

я только что, почти сказал Ђя же тебе говорилї, но ты… ты мен€ полностью обезоружил простым признанием вины.

«преждающий удар, ну конечно.

Скопировать

I couldn’t understand anything.

Should i make it simple?

— A bit.

Я ничего не понимаю.

Сказать попроще?

— Да, немного.

Скопировать

I encourage that.

Look, it’s really simple.

We just want you guys to treat us with respect.

Пусть она это делает!

Я поощряю это.

Слушайте, это довольно просто. Мы только хотим чтобы к нам относились с уважением.

Скопировать

There.

Now all we’re looking at is a simple evil jerk with amyloidosis.

You’re not being objective.

Здесь.

Теперь все, что мы имеем, это просто дьявольский нахаленок с амилоидозом.

Ты не объективен.

Скопировать

He wouldn’t be in this mess if you hadn’t dumped coffee on his lap.

Oh, sure, put down a simple guy like me, who works hard and plays by the rules.

— Dad, you barely go to work at all.

С ним бы этого не случилось, если бы ты не пролил кофе на его колени.

О, конечно, давайте всё свалим на такого парня как я, который упорно трудиться и играет по правилам.

Пап, ты только ходишь всё время на работу.

Скопировать

I don’t really know, how I should put this.

Maybe it’s very simple.

I think you are the biggest asshole, I have ever met.

Я даже не знаю, как вам это сказать…

Ну, так прямо и скажу.

Я думаю, ты самый большой подонок, которого я когда-либо встречал.

Скопировать

We just switched.

Evrything was so simple then.

If you don’t want Mette, then I will take Mette.

Просто поменялись.

Тогда всё было так просто.

Если Метте не нужна тебе, тогда её возьму я.

Скопировать

Yeah, and doing bad feels bad.

— It sounds so simple.

— Why don’t are people do it?

Да, а делать плохие вещи неприятно.

— Это так просто звучит.

— Зачем люди это делают?

Скопировать

i don’t like being in anyone’s debt.

so,ponying up 10 grand is easier for you than a simple thank you?

you’re so damaged.

Не люблю быть у кого-нибудь в долгу.

Так заплатить 10 штук тебе легче, чем просто сказать «спасибо»?

Ты такая испорченная.

Скопировать

Показать еще

Неправильные глаголы английского языка с транскрипцией и переводом (Irregular Verbs)


По способу образования прошедшего неопределенного времени действительного залога (Past Simple Active) и причастия прошедшего времени (Past Participle (Participle II)) глаголы делятся на две группы: правильные и неправильные. Правильные глаголы образуют (Past Simple Active и Past Participle путем прибавления к форме инфинитива окончания –ed.

К неправильным глаголам принадлежат глаголы, образующие (Past Simple Active и Past Participle не путем прибавления окончания –ed к инфинитиву, а различными другими способами.


СПОСОБЫ ОБРАЗОВАНИЯ ОСНОВНЫХ ФОРМ НЕПРАВИЛЬНЫХ ГЛАГОЛОВ

№

ПРАВИЛО

INFINITIVE


PAST
SIMPLE ACTIVE
PAST
PARTICIPLE
1 Путем изменения корневого гласного формы инфинитива to begin
to meet		 began
met		begun
met
2 Путем изменения корневого гласного и прибавления окончания к форме инфинитива to speak

to give		spoke
gave		spoken
given
3 Путем изменения окончания формы инфинитива to send

to build		sent
built		sent
built
4 У некоторых неправильных глаголов все три формы одинаковы to cut
to put		cut
put		cut
put

Количество неправильных глаголов английского языка относительно невелико, но к ним относятся многие самые употребительные глаголы. Неправильные глаголы рекомендуется заучивать в трех основных формах.

Четвертой формой глагола называют ing-форму («инговую» форму глагола — «ing-form»), это может быть причастие настоящего времени (Present Participle) или герундий (Gerund). Поскольку образуется эта форма по общим для всех глаголов правилам, то заучивать ее не надо: надо знать орфографические правила при прибавлении -ing.


Таблица наиболее употребительных неправильных глаголов английского языка

с переводом и транскрипцией

Инфинитив

(Infinitive) 		Транскрипция Простое прошедшее время

(Past Simple Active) 		Транскрипция Причастие прошедшего времени
(Причастие II)

(Past Participle) 		Транскрипция Перевод
be [ bi ] was,
were 		[ wɒz ]
[ wɜː ]		 been [ biːn ] быть
bear [ beə ] bore [ bɔː ] born,
borne 		[ bɔːn ]
[ bɔːn ]		 нести, родить
beat [ biːt ] beat [ biːt ] beaten [ ˈbiːtən ] бить
become [ bɪˈkʌm ] became [ bɪˈkeɪm ] become [ bɪˈkʌm ] стать, сделаться
begin [ bɪˈɡɪn ] began [ bɪˈɡæn ] begun [ bɪˈɡʌn ] начать
bend [ bend ] bent [ bent ] bent [ bent ] гнуть
bet [ ˈbet ] bet [ ˈbet ] bet [ ˈbet ] держать пари
bind [ baɪnd ] bound [ baʊnd ] bound [ baʊnd ] связать
bite [ baɪt ] bit [ bɪt ] bitten [ ˈbɪtən ] кусать
bleed [ bliːd ] bled [ bled ] bled [ bled ] кровоточить
blow [ bləʊ ] blew [ bluː ] blown [ bləʊn ] дуть
break [ breɪk ] broke [ brəʊk ] broken [ ˈbrəʊkən ] ломать
breed [ briːd ] bred [ bred ] bred [ bred ] выращивать, разводить
bring [ brɪŋ ] brought [ ˈbrɔːt ] brought [ ˈbrɔːt ] принести
build [ bɪld ] built [ bɪlt ] built [ bɪlt ] строить
burn [ bɜːn ] burnt,
burned 		[ bɜːnt ]
[ bɜːnd ]		 burnt,
burned 		[ bɜːnt ]
[ bɜːnd ]		 жечь, гореть
burst [ bɜːst ] burst [ bɜːst ] burst [ bɜːst ] разразиться, взорваться
buy [ baɪ ] bought [ ˈbɔːt ] bought [ ˈbɔːt ] купить
cast [ kɑːst ] cast [ kɑːst ] cast [ kɑːst ] кинуть, лить металл
catch [ kætʃ ] caught [ ˈkɔːt ] caught [ ˈkɔːt ] ловить, поймать
choose [ tʃuːz ] chose [ tʃəʊz ] chosen [ ˈtʃəʊzən ] выбрать
come [ kʌm ] came [ keɪm ] come [ kʌm ] прийти
cost [ kɒst ] cost [ kɒst ] cost [ kɒst ] стоить
creep [ kriːp ] crept [ krept ] crept [ krept ] ползти
cut [ kʌt ] cut [ kʌt ] cut [ kʌt ] резать
deal [ diːl ] dealt [ delt ] dealt [ delt ] иметь дело
dig [ dɪɡ ] dug [ dʌɡ ] dug [ dʌɡ ] копать
do [ duː ] did [ dɪd ] done [ dʌn ] делать
draw [ drɔː ] drew [ druː ] drawn [ drɔːn ] тащить, рисовать
dream [ driːm ] dreamt,
dreamed 		[ dremt ]
[ driːmd ]		 dreamt,
dreamed 		[ dremt ]
[ driːmd ]		 грезить, мечтать
drink [ drɪŋk ] drank [ dræŋk ] drunk [ drʌŋk ] пить, выпить
drive [ draɪv ] drove [ drəʊv ] driven [ ˈdrɪvən ] гнать, ехать
dwell [ dwel ] dwelt [ dwelt ] dwelt [ dwelt ] обитать, задерживаться
eat [ iːt ] ate [ et ] eaten [ ˈiːtən ] кушать, есть
fall [ fɔːl ] fell [ fel ] fallen [ ˈfɔːlən ] падать
feed [ fiːd ] fed [ fed ] fed [ fed ] кормить
feel [ fiːl ] felt [ felt ] felt [ felt ] чувствовать
fight [ faɪt ] fought [ ˈfɔːt ] fought [ ˈfɔːt ] сражаться, драться
find [ faɪnd ] found [ faʊnd ] found [ faʊnd ] находить
flee [ fliː ] fled [ fled ] fled [ fled ] бежать, спасаться
fly [ flaɪ ] flew [ fluː ] flown [ fləʊn ] летать
forbid [ fəˈbɪd ] forbad,
forbade 		[ fəˈbæd ]
[ fəˈbæd ]		 forbidden [ fəˈbɪdən ] запретить
foresee [ fɔːˈsiː ] foresaw [ fɔːˈsɔː ] foreseen [ fɔːˈsiːn ] предвидеть
foretell [ fɔːˈtel ] foretold [ fɔːˈtəʊld ] foretold [ fɔːˈtəʊld ] предсказывать
forget [ fəˈɡet ] forgot [ fəˈɡɒt ] forgotten [ fəˈɡɒtən ] забыть
forgive [ fəˈɡɪv ] forgave [ fəˈɡeɪv ] forgiven [ fəˈɡɪvən ] простить
freeze [ friːz ] froze [ frəʊz ] frozen [ ˈfrəʊzən ] замерзнуть, замораживать
get [ ˈɡet ] got [ ˈɡɒt ] got [ ˈɡɒt ] получить
give [ ɡɪv ] gave [ ɡeɪv ] given [ ɡɪvən ] дать
go [ ɡəʊ ] went [ ˈwent ] gone [ ɡɒn ] идти, уходить
grind [ ɡraɪnd ] ground [ ɡraʊnd ] ground [ ɡraʊnd ] точить, молоть
grow [ ɡrəʊ ] grew [ ɡruː ] grown [ ɡrəʊn ] расти
hang [ hæŋ ] hung,
hanged 		[ hʌŋ ]
[ hæŋd ]		 hung,
hanged 		[ hʌŋ ]
[ hæŋd ]		 висеть, повесить
have [ hæv ] had [ hæd ] had [ hæd ] иметь
hear [ hɪə ] heard [ hɜːd ] heard [ hɜːd ] слушать
hide [ haɪd ] hid [ hɪd ] hidden [ ˈhɪdən ] прятать(ся)
hit [ hɪt ] hit [ hɪt ] hit [ hɪt ] ударить, попасть
hold [ həʊld ] held [ held ] held [ held ] держать
hurt [ hɜːt ] hurt [ hɜːt ] hurt [ hɜːt ] причинить боль
keep [ kiːp ] kept [ kept ] kept [ kept ] хранить
know [ nəʊ ] knew [ njuː ] known [ nəʊn ] знать
lay [ leɪ ] laid [ leɪd ] laid [ leɪd ] класть, положить
lead [ liːd ] led [ led ] led [ led ] вести
learn [ lɜːn ] learnt,
learned 		[ lɜːnt ]
[ lɜːnd ]		 learnt,
learned 		[ lɜːnt ]
[ lɜːnd ]		 учить
leave [ liːv ] left [ left ] left [ left ] оставить
lend [ lend ] lent [ lent ] lent [ lent ] одолжить
let [ let ] let [ let ] let [ let ] пустить, дать
lie [ laɪ ] lay [ leɪ ] lain [ leɪn ] лежать
light [ laɪt ] lit,
lighted 		[ lɪt ]
[ ˈlaɪtɪd ]		 lit,
lighted 		[ lɪt ]
[ ˈlaɪtɪd ]		 осветить
lose [ luːz ] lost [ lɒst ] lost [ lɒst ] терять
make [ ˈmeɪk ] made [ ˈmeɪd ] made [ ˈmeɪd ] делать
mean [ miːn ] meant [ ment ] meant [ ment ] подразумевать
meet [ miːt ] met [ met ] met [ met ] встретить
mistake [ mɪˈsteɪk ] mistook [ mɪˈstʊk ] mistaken [ mɪˈsteɪkən ] неправильно понимать
misunderstand [ ˌmɪsˌʌndəˈstænd ] misunderstood [ ˌmɪsˌʌndəˈstʊd ] misunderstood [ ˌmɪsˌʌndəˈstʊd ] неправильно понимать
overcome [ ˌəʊvəˈkʌm ] overcame [ ˌəʊvəˈkeɪm ] overcome [ ˌəʊvəˈkʌm ] преодолевать
pay [ peɪ ] paid [ peɪd ] paid [ peɪd ] платить
put [ ˈpʊt ] put [ ˈpʊt ] put [ ˈpʊt ] класть
read [ riːd ] read [ red ] read [ red ] читать
ride [ raɪd ] rode [ rəʊd ] ridden [ ˈrɪdən ] ездить верхом
ring [ rɪŋ ] rang [ ræŋ ] rung [ rʌŋ ] звонить
rise [ raɪz ] rose [ rəʊz ] risen [ ˈrɪzən ] подняться
run [ rʌn ] ran [ ræn ] run [ rʌn ] бежать, течь
saw [ ˈsɔː ] sawed [ ˈsɔːd ] sawn,
sawed 		[ sɔːn ]
[ ˈsɔːd ]		 пилить
say [ ˈseɪ ] said [ ˈsed ] said [ ˈsed ] говорить, сказать
see [ ˈsiː ] saw [ ˈsɔː ] seen [ ˈsiːn ] видеть
seek [ siːk ] sought [ ˈsɔːt ] sought [ ˈsɔːt ] искать
sell [ sel ] sold [ səʊld ] sold [ səʊld ] продавать
send [ send ] sent [ sent ] sent [ sent ] послать
set [ set ] set [ set ] set [ set ] устанавливать
sew [ səʊ ] sewed [ səʊd ] sewed,
sewn 		[ səʊd ]
[ səʊn ]		 шить
shake [ ʃeɪk ] shook [ ʃʊk ] shaken [ ˈʃeɪkən ] трясти
shine [ ʃaɪn ] shone,
shined 		[ ʃɒn ]
[ ʃaɪnd ]		 shone,
shined 		[ ʃɒn ]
[ ʃaɪnd ]		 светить, сиять
shoot [ ʃuːt ] shot [ ʃɒt ] shot [ ʃɒt ] стрелять, давать побеги
show [ ʃəʊ ] showed [ ʃəʊd ] shown,
showed 		[ ʃəʊn ] ʃəʊd ] показывать
shrink [ ʃrɪŋk ] shrank [ ʃræŋk ] shrunk [ ʃrʌŋk ] сокращаться, сжиматься
shut [ ʃʌt ] shut [ ʃʌt ] shut [ ʃʌt ] закрывать
sing [ sɪŋ ] sang [ sæŋ ] sung [ sʌŋ ] петь
sink [ sɪŋk ] sank [ sæŋk ] sunk [ sʌŋk ] тонуть
sit [ sɪt ] sat [ sæt ] sat [ sæt ] сидеть
slay [ sleɪ ] slew [ sluː ] slain [ sleɪn ] убивать
sleep [ sliːp ] slept [ slept ] slept [ slept ] спать
slide [ slaɪd ] slid [ slɪd ] slid [ slɪd ] скользить
smell [ smel ] smelt,
smelled 		[ smelt ]
[ smeld ]		 smelt,
smelled 		[ smelt ]
[ smeld ]		 пахнуть, нюхать
speak [ spiːk ] spoke [ spəʊk ] spoken [ ˈspəʊkən ] говорить
spend [ spend ] spent [ spent ] spent [ spent ] тратить, проводить
spit [ spɪt ] spat,
spit 		[ spæt ]
[ spɪt ]		 spat,
spit 		[ spæt ]
[ spɪt ]		 плевать
split [ splɪt ] split [ splɪt ] split [ splɪt ] расщепить
spread [ spred ] spread [ spred ] spread [ spred ] распространяться
spring [ sprɪŋ ] sprang [ spræŋ ] sprung [ sprʌŋ ] скакать, пружинить
stand [ stænd ] stood [ stʊd ] stood [ stʊd ] стоять
steal [ stiːl ] stole [ stəʊl ] stolen [ ˈstəʊlən ] украсть
stick [ stɪk ] stuck [ stʌk ] stuck [ stʌk ] уколоть, приклеить
sting [ stɪŋ ] stung [ stʌɡ ] stung [ stʌɡ ] ужалить
stink [ stɪŋk ] stank,
stunk 		[ stæŋk ]
[ stʌŋk ]		 stunk [ stʌŋk ] вонять
strike [ straɪk ] struck [ strʌk ] struck [ strʌk ] ударить, бить, бастовать
strive [ straɪv ] strove [ strəʊv ] striven [ ˈstrɪvən ] стараться
swear [ sweə ] swore [ swɔː ] sworn [ swɔːn ] клясться, браниться
sweep [ swiːp ] swept [ swept ] swept [ swept ] мести, промчаться
swim [ swɪm ] swam [ swæm ] swum [ swʌm ] плыть
swing [ swɪŋ ] swung [ swʌŋ ] swung [ swʌŋ ] качаться
take [ teɪk ] took [ tʊk ] taken [ ˈteɪkən ] взять, брать
teach [ tiːtʃ ] taught [ tɔːt ] taught [ tɔːt ] учить
tear [ ˈteə ] tore [ ˈtɔː ] torn [ ˈtɔːn ] рвать
tell [ tel ] told [ təʊld ] told [ təʊld ] рассказывать, сказать
think [ ˈθɪŋk ] thought [ ˈθɔːt ] thought [ ˈθɔːt ] думать
throw [ ˈθrəʊ ] threw [ θruː ] thrown [ ˈθrəʊn ] бросить
tread [ tred ] trod [ trɒd ] trod,
trodden 		[ trɒd ]
[ ˈtrɒdən ]		 ступать
understand [ ˌʌndəˈstænd ] understood [ ˌʌndəˈstʊd ] understood [ ˌʌndəˈstʊd ] понимать
wake [ weɪk ] woke,
waked 		[ wəʊk ]
[ weɪkt ]		 woken,
waked 		[ ˈwəʊkən ]
[ weɪkt ]		 просыпаться, будить
wear [ weə ] wore [ wɔː ] worn [ wɔːn ] носить (одежду)
weep [ wiːp ] wept [ wept ] wept [ wept ] плакать
wet [ wet ] wet,
wetted 		[ wet ]
[ ˈwetɪd ]		 wet,
wetted 		[ wet ]
[ ˈwetɪd ]		 мочить, увлажнять
win [ wɪn ] won [ wʌn ] won [ wʌn ] выиграть
wind [ waɪnd ] wound [ waund ] wound [ waund ] заводить (механизм)
withdraw [ wɪðˈdrɔː ] withdrew [ wɪðˈdruː ] withdrawn [ wɪðˈdrɔːn ] взять назад, отозвать
withstand [ wɪðˈstænd ] withstood [ wɪðˈstʊd ] withstood [ wɪðˈstʊd ] противиться
write [ ˈraɪt ] wrote [ rəʊt ] written [ ˈrɪtən ] писать


Посмотреть, послушать и выучить правильное произношение неправильных глаголов можно здесь :





Irregular Verb Wheel Game — игра для заучивания неправильных глаголов >>>






Расширенная таблица неправильных глаголов английского языка

с транскрипцией и переводом >>>>>


Окончание -ED: написание, произношение, использование

Окончание -ED заслуживает отдельной статьи, прежде всего, потому что оно открывает перед изучающими новый уровень общения: прошедшее время. Изучив, как использовать окончание -ED, вы приобретаете новое языковое средство выражения своих мыслей и уже можете общаться с собеседником на новые темы, которые было сложно обсудить при помощи настоящего времени.

Мы впервые встречаемся с окончанием —ED на уровне elementary, когда приступаем к изучению английского. Тогда же мы учимся делить глаголы на правильные и неправильные. Окончание -ED добавляется только к правильным глаголам, чтобы образовать вторую и третью форму глагола. Вторая форма используется для образования времени Past Simple. Но недостаточно просто запомнить, что глагол с окончанием -ED употребляется в прошедшем времени. Необходимо также разобраться в особенностях использования окончания, а именно в произношении и написании глаголов с окончанием -ED.

Произношение

Первый нюанс, который часто упускают из виду как преподаватели так и изучающие — это произношение окончания. Как только его не произносят, и чаще всего неверно. При изучении особенностей произношения любых окончаний помните, что окончание добавляется к слову, а не слово к окончанию, поэтому окончание будет приспосабливаться под слово, а не наоборот. Глагол всегда сохраняет свое звучание. Если, добавив окончание,  у вас меняется произношение глагола, значит вы произносите его неправильно.

Чтобы понять, как следует произносить окончание—ED с тем или иным глаголом, вы должны обратить внимание на последний звук глагола.

После звуков /t/ и /d/, окончание произносится как /ɪd/, так как иначе вам будет очень сложно произнести слово:

count — counted

end — ended

invite — invited

land — landed

start — started

visit — visited

wait — waited

Запомните, что окончание —ED никогда не произносится как /ed/, только /ɪd/, а также просто /t/ или /d/.

Если глагол оканчивается на глухой звук: /p/, /h/,/s/, /k/, /f/, /tʃ/, /ʃ/, то окончание произносится глухо: /t/:

ask — asked

clap — clapped

dress — dressed

help — helped

like — liked

touch — touched

wash — washed

Если глагол оканчивается на звонкий или гласный звук, то окончание произносится звонко: /d/:

answer — answered

call — called

cry — cried

love — loved

move — moved

phone — phoned

play — played

К сожалению, многие изучающие откровенно пренебрегают произношением окончания —ED и произносят его так, как им кажется правильным. Так как в русском языке мы оглушаем звонкие окончания слов, сами того не замечая: мы произносим ‘хлеп’ (хлеб), ‘сапок’ (сапог), ‘снек’ (снег) и так далее, то и в английском мы произносим слова по тому же принципу, не задумываясь. В английском языке оглушать звонкие звуки нельзя. Это приводит не только к ужасному произношению, но и к искажению слов.

Например, если вы в слове played оглушаете окончание, то у вас выходит pleɪT. A plate — это тарелка. Если вы в слове lived вместо /lɪVd/ произносите /lɪFt/, то получается совершенно другое слово — lift, которое переводится «поднимать».

Таких примеров можно привести очень много. Вы никогда не избавитесь от акцента и не приобретете хорошее английское произношение, если будете оглушать окончания, поэтому не стесняйтесь тренироваться, лучше произносите слово медленно, но четко, не искажая звуки.

Написание

С произношением разобрались, теперь рассмотрим правила написания окончания -ED с глаголами.

Чаще всего окончание просто добавляется к основе глагола и никаких изменений в написании не происходит:

open — opened

call — called

look — looked

listen — listened

talk — talked

Существует ряд правил, которые вступают в силу, когда к глаголу добавляется окончание -ED.

  1. Если глагол уже оканчивается на -Е, то к нему добавляется только -D:


    smile — smiled

    bake — baked

    close — closed

    live — lived

    move — moved

  2. Правило, на которое важно обратить ваше внимание — это добавление окончания к глаголу, который оканчивается на -Y. По предыдущему опыту добавления окончаний (образование множественного числа или Present Simple, так как если вы уже знакомитесь с Past Simple, то по умолчанию Present уже вами освоен) вы помните, что если слово оканчивается на -Y, то с ним что-то должно происходить при добавлении окончания. Отсюда возникают всякие интересные варианты написания, которые не всегда правильные.


    play — played

    enjoy — enjoyed

    prey — preyed

    stay — stayed

    employ — employed


    Если же правильный глагол, который вы хотите использовать в Past Simple, оканчивается на согласную, после которой стоит -Y, тогда с чистой совестью можете заменять Y на I и добавлять -ED:


    copy — copied

    cry — cried

    try — tried

    spy — spied

    tidy — tidied

  3. Если глагол оканчивается на одну согласную, перед которой стоит ударная гласная (закрытый ударный слог), то перед добавлением окончания -ED последняя согласная удваивается:


    star — starred

    stop — stopped

    drop — dropped

    rob — robbed

    beg — begged

    refer — referred

    prefer — preferred

  4. Если же глагол оканчивается на две согласные, то просто добавляется окончание и ничего не меняется:


    climb — climbed

    comb — combed

    start — started

  5. Когда глагол состоит из нескольких слогов, и последний слог безударный, то последняя согласная не удваивается:


    benefit — benefited

    profit — profited

  6. В британском варианте английского (BrE) есть несколько глаголов-исключений, которые имеют удвоенную согласную перед окончанием -ED, несмотря на ударение:


    travel — travelled

    quarrel — quarrelled

    label — labelled

    signal — signalled

В американском варианте английского эти слова не удваивают конечную согласную.

Использование

Теперь  поговорим об использовании глаголов  с окончанием -ED.

Основное использование этой формы глаголов: время Past Simple. Кстати, глаголы с окончанием можно встретить только в утвердительной форме Past Simple, потому как в отрицательных и вопросительных предложениях появляется вспомогательный глагол DID и основной глагол остается в первой форме, без окончаний.

У правильных глаголов вторая и третья форма совпадает, поэтому во всех временах группы Perfect нам тоже будут встречаться глаголы с окончанием -ED во всех типах высказывания.

Пассивный залог ( Passive Voice ) тоже непременно включает третью форму глагола, поэтому в пассивных конструкциях вы обязательно столкнетесь с глаголами с окончанием -ED.

И наконец, многие глаголы с окончанием -ED приобрели функцию прилагательных:

interested — заинтересованный

motivated — мотивированный

prepared — приготовленный

isolated — изолированный

recommended — рекомендованный

Важно помнить, что окончание можно добавлять только к правильным глаголам, а неправильные просто выучить. Если у вас с этим проблема — воспользуйтесь нашими полезными советами.

Если вы только приступили к изучению английского, то именно на этом этапе важно усвоить те особенности, о которых мы рассказали в этой статье, потому что в дальнейшем вас ждут более сложные аспекты иностранного языка. Таким образам, запомнив несложные особенности использования окончания -ED в самом начале, вы облегчите себе задачу на будущее.

Успехов вам! Изучайте английский с удовольствием!

Увидели ошибку в тексте? Выделите её и нажмите на появившуюся стрелку или CTRL+Enter.

basic перевод, транскрипция, примеры

[ˈbeɪsɪk]

noun существительное

множественное число (plural):

basics.

Синонимы:

backbone,

backing,

bases,

basis,

bedrock,

core,

footing,

foundation,

groundwork,

manner,

pillar,

platform,

principle,

root,

substratum.

  1. основа

    basic economics
    основы экономики

  2. бейсик

adjective прилагательное

Синонимы:

simple,

abutment,

atomic,

average,

basal,

baseline,

basically,

basilar,

basis,

bearing,

beginner,

beginning,

cardinal,

casual,

conventional.

  1. основной

    basic building material
    основной строительный материал

    basic idea
    главная идея

    basic operating system
    базовая операционная система

    basic training course
    базовый учебный курс

    basic medical education
    базовое медицинское образование

  2. основный

    basic requirement
    основное требование

    certain basic principles
    основные принципы

    basic function
    основная функция

    basic space science
    фундаментальная космическая наука

    basic scientific research
    фундаментальные научные исследования

    basic document
    основополагающий документ

    basic difference
    принципиальное отличие

  3. базисный

  4. элементарный

    basic common sense
    элементарный здравый смысл

    basic arithmetic
    простая арифметика

    basic task
    простейшая задача

  5. начальный

  6. обычный

    basic recording
    обычная съемка

  7. опорный

    basic network
    опорная сеть

Примеры предложений

I think your basic theory is wrong.
Я думаю, что ваша фундаментальная теория неверна.

Air, like food, is a basic human need.
Воздух, как и еда, является базовой потребностью человека.

The family is the basic unit of society.
Семья — основная единица общества.

Tom easily learned the basic rules of the game.
Том без труда выучил основные правила игры.

Thread is the basic component of fabric.
Нить — это основной компонент ткани.

You need some knowledge of basic science.
Вам нужны некоторые базовые научные знания.

That was the basic idea.
Это была основная идея.

This is one of the basic rules.
Это одно из основных правил.

The four basic elements are Earth, Air, Fire and Water.
Четыре основные стихии — это земля, воздух, огонь и вода.

Are you acquainted with Visual Basic?
Ты знаком с Visual Basic?

Branching and merging are two basic operations of revision control.
Разветвление и слияние — две основные операции контроля версий.

I have a basic knowledge of English.
У меня есть базовые знания английского языка.

Mathematics is basic to all sciences.
Математика — основа всех наук.

Majority rule is a basic principle of democracy.
Принцип большинства является основным принципом демократии.

The basic principles of grammar are not so difficult.
Основные принципы грамматики не так уж трудны.

Although there are so many English sentences on Tatoeba, most of them recycle the same basic words, whereas more complex words remain unrepresented.
Хотя на Татоэбе так много английских предложений, большая их часть повторяет одни и те же основные слова, в то время как более сложные слова остаются за бортом.

Maybe in a different universe, our basic five senses are useless and we would require different senses altogether.
Возможно, в другой вселенной наши пять основных чувств будут бесполезны, и нам понадобятся совершенно другие чувства.

Many new teachers feel ill-prepared to teach basic literacy and numeracy.
Многие новые учителя ощущают себя слабо подготовленными к преподаванию основ грамоты и счёта.

I have a basic knowledge of French.
Я знаю основы французского.

It’s one of the basic human instincts.
Это один из основных человеческих инстинктов.

Food is a basic necessity.
Пища — первейшая необходимость.

I can write programs in Visual Basic.
Я умею писать программы на Visual Basic.

Image Viewer is an image viewing software. This software is a very small program. This software has basic functions only. This is translatable by Tatoeba Project users.
Image Viewer — программа для просмотра изображений. Это небольшая программа с базовой функциональностью. В её переводе могут участвовать пользователи проекта Tatoeba.

Different people may describe the same basic ideas or things in completely different ways.
Разные люди могут описывать одни и те же основные идеи или вещи совершенно по-разному.

We’re trying to teach Tom basic problem-solving skills.
Мы пытаемся научить Тома базовым навыкам решения проблем.

They infringe on our basic freedoms.
Они посягают на наши основные свободы.

By second grade, students are expected to have basic reading and writing skills.
Ко второму классу учащиеся должны овладеть в основе умением читать и писать.

×

Добавить пример предложения

Вы можете добавить пример со словом basic и после проверки он будет опубликован.

Текст на английском (обязательно):

Перевод на русский:

9.2: Транскрипция — биология LibreTexts

  1. Последнее обновление
  2. Сохранить как PDF
  • Идентификатор страницы
    35713

    • Чему вы научитесь: Излагать процесс транскрипции

    Вам когда-нибудь приходилось что-то транскрибировать? Возможно, кто-то оставил сообщение на вашей голосовой почте, и вам пришлось записать его на бумаге. Или, может быть, вы делали заметки в классе, а затем аккуратно переписывали их, чтобы облегчить повторение.

    Как показывают эти примеры, транскрипция представляет собой процесс перезаписи информации. Транскрипция — это то, что мы делаем в нашей повседневной жизни, и это также то, что наши клетки должны делать более специализированным и узко определенным образом. В биологии транскрипция — это процесс копирования последовательности ДНК гена в аналогичный алфавит РНК.

    Цели обучения
    • Понимание основных этапов транскрипции ДНК в РНК
    • Понять разницу между пре-РНК и мРНК

    Этапы транскрипции

    Процесс Транскрипция происходит в цитоплазме у прокариот и в ядре у эукариот. Он использует ДНК в качестве шаблона для создания молекулы РНК (мРНК). Во время транскрипции образуется цепь мРНК, комплементарная цепи ДНК. На рис. 1 показано, как это происходит. В конечном итоге части транскрибируемой мРНК будут превращены в функциональные белки.

    Рисунок 1. Обзор транскрипции. Транскрипция использует последовательность оснований в цепи ДНК для создания комплементарной цепи мРНК. Триплеты представляют собой группы из трех последовательных нуклеотидных оснований в ДНК. Кодоны представляют собой комплементарные группы оснований в мРНК.

    Вы также можете посмотреть это более подробное видео о транскрипции.

    Рисунок 2. Транскрипция происходит в три стадии — инициация, элонгация и терминация — все показаны здесь.

    Транскрипция происходит в три этапа: инициация, элонгация и терминация. Этапы показаны на рис. 2.

    Шаг 1: Инициация

    Инициация — начало транскрипции. Это происходит, когда фермент РНК-полимераза связывается с областью гена, называемой промотором . Это сигнализирует ДНК о раскручивании, чтобы фермент мог «считывать» основания в одной из цепей ДНК. Теперь фермент готов образовать цепь мРНК с комплементарной последовательностью оснований.

    Этап 2: Элонгация

    Элонгация представляет собой добавление нуклеотидов к цепи мРНК. РНК-полимераза считывает размотанную цепь ДНК и строит молекулу мРНК, используя комплементарные пары оснований. Во время этого процесса аденин (А) в ДНК связывается с урацилом (U) в РНК.

    Этап 3: Терминация

    Терминация является окончанием транскрипции и происходит, когда РНК-полимераза пересекает стоп-(терминирующую) последовательность гена. Нить мРНК завершена, и она отделяется от ДНК.

    В этом видео представлен обзор этих шагов. Вы можете остановить просмотр видео на 5:35. (После этого он обсуждает перевод, который мы обсудим в следующем результате.)

    Посетите эту анимацию BioStudio, чтобы увидеть процесс прокариотической транскрипции.

    пре-РНК и мРНК

    После транскрипции эукариотические пре-мРНК должны пройти несколько этапов обработки, прежде чем их можно будет транслировать. Эукариотические (и прокариотические) тРНК и рРНК также подвергаются процессингу, прежде чем они смогут функционировать в качестве компонентов механизма синтеза белка.

    Обработка мРНК

    Перед трансляцией эукариотическая пре-мРНК подвергается интенсивному процессингу. Дополнительные этапы, связанные с созреванием эукариотической мРНК, создают молекулу с гораздо более длительным периодом полужизни, чем у прокариотической мРНК. Эукариотические мРНК существуют в течение нескольких часов, тогда как типичные E. coli мРНК длится не более пяти секунд.

    Тремя наиболее важными этапами процессинга пре-мРНК являются добавление стабилизирующих и сигнальных факторов на 5′- и 3′-концах молекулы и удаление промежуточных последовательностей, которые не определяют соответствующие аминокислоты.

    5′-кэпирование

    Кэп добавляется к 5′-концу растущего транскрипта с помощью фосфатной связи. Это дополнение защищает мРНК от деградации. Кроме того, факторы, участвующие в синтезе белка, распознают кэп, чтобы помочь инициировать трансляцию рибосомами.

    3′-поли-А-хвост

    После завершения удлинения фермент, называемый поли-А-полимеразой, добавляет к пре-мРНК цепочку из примерно 200 остатков А, называемую поли-А-хвостом . Эта модификация дополнительно защищает пре-мРНК от деградации и сигнализирует об экспорте клеточных факторов, необходимых для транскрипта, в цитоплазму.

    Сплайсинг пре-мРНК

    Эукариотические гены состоят из экзонов , которые соответствуют последовательностям, кодирующим белок ( ex- on означает, что они являются ex спрессованными), а int входящие последовательности, называемые интронами ( int ron обозначают их int вставную роль), которые удаляются из пре-мРНК во время процессинга. Последовательности интронов в мРНК не кодируют функциональные белки.

    Все интроны пре-мРНК должны быть полностью и точно удалены перед синтезом белка. Если в процессе произойдет ошибка хотя бы на один нуклеотид, рамка считывания воссоединенных экзонов сместится, и полученный белок окажется нефункциональным. Процесс удаления интронов и повторного соединения экзонов называется сращивание (рис. 3).

    Практический вопрос

    Рисунок 3. Сплайсинг пре-мРНК включает точное удаление интронов из первичного транскрипта РНК. Процесс сплайсинга катализируется белковыми комплексами, называемыми сплайсосомами, которые состоят из белков и молекул РНК, называемых snRNAs. Сплайсосомы распознают последовательности на 5′- и 3′-концах интрона.

    Ошибки при сплайсинге вызывают рак и другие болезни человека. Какие виды мутаций могут привести к ошибкам сплайсинга?

    Показать ответ

    Подумайте о различных возможных исходах, если возникнут ошибки сплайсинга. Мутации в последовательности распознавания сплайсосомы на каждом конце интрона или в белках и РНК, составляющих сплайсосому, могут нарушать сплайсинг. Мутации могут также добавлять новые сайты распознавания сплайсосом. Ошибки сплайсинга могут привести к сохранению интронов в сплайсированной РНК, вырезанию экзонов или изменению местоположения сайта сплайсинга.

    Посмотрите, как удаляются интроны во время сплайсинга РНК на этом сайте.

    Проверьте свое понимание

    Ответьте на вопросы ниже, чтобы проверить, насколько хорошо вы понимаете темы, затронутые в предыдущем разделе. В этом коротком тесте , а не учитываются при подсчете вашей оценки в классе, и вы можете пересдавать его неограниченное количество раз.

    Используйте этот тест, чтобы проверить свое понимание и решить, следует ли (1) изучить предыдущий раздел дальше или (2) перейти к следующему разделу.

    https://assessments.lumenlearning.co…sessments/6898

    Авторы и авторство

    Лицензионный контент CC, оригинал

    • Введение в транскрипцию. Авторы: : Шелли Картер и Люмен Леринг. Предоставлено : Lumen Learning. Лицензия : CC BY: Attribution

    Содержимое по лицензии CC, совместное использование ранее

    • Обзор транскрипции. Предоставлено : Академией Хана. Расположен по адресу : https://www.khanacademy.org/science/biology/gene-expression-central-dogma/transcription-of-dna-into-rna/a/overview-of-transcription. Лицензия : CC BY-NC-SA: Attribution-NonCommercial-ShareAlike
    • Транскрипция ДНК в РНК. Предоставлено : CK-12. Расположен по адресу : www.ck12.org/biology/Transcription-of-DNA-to-RNA/lesson/Transcription-of-DNA-to-RNA-BIO/. Лицензия : CC BY-NC: Attribution-NonCommercial
    • Биология. Предоставлено : OpenStax CNX. Расположен по адресу : http://cnx.org/contents/[email protected]. Лицензия : CC BY: Attribution . Условия лицензии : Загрузите бесплатно по адресу http://cnx.org/contents/185cbf87-c72…[email protected]

    Все права защищены. Содержание

    • Транскрипция и перевод. Автор : Bozeman Science. Расположен по адресу : https://youtu.be/h4b9АрупXZг. Лицензия : Все права защищены . Условия лицензии : Стандартная лицензия YouTube

    9.2: Транскрипция распространяется по лицензии CC BY-NC-SA и была создана, изменена и/или курирована LibreTexts.

    1. Наверх
      • Была ли эта статья полезной?
      1. Тип изделия
        Раздел или Страница
        Лицензия
        CC BY-NC-SA
        Программа OER или Publisher
        Люмен
      2. Теги
          На этой странице нет тегов.

      Транскрипция ДНК. Стадии. Обработка

      • 1 РНК против ДНК
      • 2 Стадии транскрипции
        • 2,1 Инициация
        • 2,2 Удлинка
        • 2,3 Отверстие
      • 3 Преверслясная обработка мРНК
        • 3.1 5. Каппинг
        • 3.2.2.2.2.2.2.2.2.2.2.2.2.2.2.2.2.3.2.2.3.2.2.2.2.3.3.2.3.2.2.3.2.3.3.2.3.3.2.3.2.3.2.3.2.3.2.3.3.2.3.3.2.3.3.2.3.3.3.2.3.3.3.3.3.3.3.3.3.3.3.3.3.3.3.3,2.
      • 4 Клиническая значимость – Фенилкетонурия (ФКУ)

      Транскрипция ДНК – это процесс, посредством которого генетическая информация, содержащаяся в ДНК, переписывается в информационная РНК (мРНК) с помощью РНК-полимеразы . Затем эта мРНК выходит из ядра, где она действует как основа для трансляции ДНК. Контролируя выработку мРНК в ядре , клетка регулирует скорость экспрессии генов.

      В этой статье мы рассмотрим процесс транскрипции ДНК, включая посттранскрипционную модификацию мРНК и ее значение.

      РНК против ДНК

      РНК, как и ДНК, представляет собой полимер из трех субъединиц, соединенных фосфодиэфирные связи . Однако, как подробно показано в таблице ниже, существуют ключевые различия в мономерных звеньях для каждого соединения.

      ДНК РНК
      Сахар Дезоксирибоза Рибоза
      Основания Аденин, гуанин, цитозин, тимин Аденин, гуанин, цитозин, урацил
      Структура Двойная спираль Одноцепочечная спираль

      По Difference_DNA_RNA-DE[CC BY-SA 3.0], через Wikimedia Commons

      Рис. 1 – Сравнение ДНК и РНК инициация, элонгация и терминация. Эти шаги также участвуют в репликации ДНК.

      Посвящение

      Транскрипция катализируется ферментом РНК-полимеразой , который прикрепляется к молекуле ДНК и перемещается вдоль нее до тех пор, пока не распознает промоторную последовательность . Эта область ДНК указывает на начальную точку транскрипции, и в молекуле ДНК может быть несколько промоторных последовательностей. Факторы транскрипции представляют собой белки, контролирующие скорость транскрипции; они также связываются с последовательностями промотора с помощью РНК-полимеразы.

      После связывания с последовательностью промотора РНК-полимераза раскручивает часть двойной спирали ДНК, обнажая основания на каждой из двух цепей ДНК.

      Удлинение

      Одна цепь ДНК ( матричная цепь ) считывается в направлении от 3′ к 5′ и таким образом обеспечивает матрицу для новой молекулы мРНК. Другая цепь ДНК называется кодирующей цепью . Это связано с тем, что его последовательность оснований идентична синтезированной мРНК, за исключением замены тиаминовых оснований на урацил .

      РНК-полимераза использует поступающие рибонуклеотидов для формирования новой цепи мРНК. Он делает это, катализируя образование фосфодиэфирных связей между соседними рибонуклеотидами, используя комплементарное спаривание оснований (от A до U, от T до A, от C до G и от G до C). Основания могут быть добавлены только к 3′-концу (три штриха), поэтому цепь удлиняется в направлении от 5′ до 3′ .

      Терминация

      Элонгация продолжается до тех пор, пока РНК-полимераза не встретит последовательность остановки. В этот момент транскрипция останавливается, и РНК-полимераза высвобождает матрицу ДНК.

      Изменено из Calibuon в английской Викиучебнике [общественное достояние], через Wikimedia Commons

      Рис. 2 – 3 стадии транскрипции до пре-мРНК . Обработка должна произойти, чтобы преобразовать это в зрелых мРНК. В том числе:

      5′-кэппинг

      Кэппинг описывает добавление метилированного гуанинового кэпа к 5′-концу мРНК. Его присутствие необходимо для распознавания молекулы рибосомами и для защиты незрелой молекулы от деградации РНКазами.

      Полиаденилирование

      Полиаденилирование описывает добавление поли(А)-хвоста к 3′-концу мРНК. Поли(А)-хвост состоит из нескольких молекул аденозинмонофосфата. Это стабилизирует РНК, что необходимо, поскольку РНК гораздо более нестабильна, чем ДНК.

      Сплайсинг

      Сплайсинг позволяет генетической последовательности одной пре-МРНК кодировать множество различных белков, сохраняя генетический материал. Этот процесс зависит от последовательности и происходит внутри транскрипта. Он включает:

      • Удаление интронов (некодирующих последовательностей) путем вырезания сплайсосом
      • Соединение экзонов (кодирующая последовательность) путем лигирования

      Автор: Томас Шафи [CC BY 4. 0], Wikimedia Commons

      Рис. 3 – Посттранскрипционная модификация пре-МРНК

      К концу транскрипции образовалось зрелых мРНК . Это действует как система обмена сообщениями, позволяющая осуществлять трансляцию и синтез белка.

      Внутри зрелой мРНК находится открытая рамка считывания (ORF). Этот регион будет переведен в белок. Он транслируется блоками из трех нуклеотидов, называемыми кодонами. На 5’- и 3’-концах также находится нетранслируемых областей (UTR). Они не транслируются во время синтеза белка.

      Клиническая значимость – Фенилкетонурия (ФКУ)

      ФКУ возникает из-за замены одной пары оснований (G на A) в ферменте фенилаланингидроксилазе. Это приводит к пропуску интронов и образованию нестабильной мРНК. ФКУ является одним из нескольких генетических состояний, на наличие которых у младенцев проверяют с помощью теста на каплю крови новорожденного (укол из пятки).

      Лица с фенилкетонурией накапливают фенилаланина в тканях, плазме и моче. Фенилкетоны также обнаруживаются в их моче. Это приводит к умственной отсталости, задержке развития, микроцефалии, судорогам и гипопигментации.

      Лечение включает соблюдение диеты с низким содержанием фенилаланина и отказ от продуктов с высоким содержанием белка, таких как мясо, молоко и яйца.

      Фото ВВС США/штаб-сержант Эрик Т. Шелер [общественное достояние], Wikimedia Commons

      и уровни транскриптов с STRIPE-seq

      . 2020 июнь; 30 (6): 910-923.

      doi: 10.1101/гр.261545.120.

      Epub 2020 6 июля.

      Роберт Поликастро
      1
       , Р. Тейлор Рэборн
      1
       , Фолькер П. Брендель
      1

      2
      , Габриэль Э. Зентнер
      1

      3

      Принадлежности

      • 1 Биологический факультет.
      • 2 Департамент компьютерных наук, Университет Индианы, Блумингтон, Индиана 47405, США.
      • 3 Университет Индианы Комплексный онкологический центр Мелвина и Брена Саймона, Индианаполис, Индиана 46202, США.

      • PMID:

        32660958

      • PMCID:

        PMC7370879

      • DOI:

        10.1101/гр.261545.120

      Бесплатная статья ЧВК

      Роберт Поликастро и др.

      Геном Res.

      2020 июнь

      Бесплатная статья ЧВК

      . 2020 июнь; 30 (6): 910-923.

      doi: 10.1101/гр.261545.120.

      Epub 2020 6 июля.

      Авторы

      Роберт Поликастро
      1
       , Р. Тейлор Рэборн
      1
       , Фолькер П. Брендель
      1

      2
      , Габриэль Э. Зентнер
      1

      3

      Принадлежности

      • 1 Биологический факультет.
      • 2 Факультет компьютерных наук, Университет Индианы, Блумингтон, Индиана 47405, США.
      • 3 Университет Индианы Комплексный онкологический центр Мелвина и Брена Саймона, Индианаполис, Индиана 46202, США.

      • PMID:

        32660958

      • PMCID:

        PMC7370879

      • DOI:

        10.1101/гр.261545.120

      Абстрактный

      Точное картирование сайтов начала транскрипции (TSS) является ключевым для понимания регуляции транскрипции. Однако современные протоколы полногеномного профилирования TSS трудоемки и/или дороги. Мы представляем обзор инициации транскрипции на промоторных элементах с помощью высокопроизводительного секвенирования (STRIPE-seq), простого, быстрого и экономичного протокола для секвенирования 5′-концов кэпированной РНК всего из 50 нг общей РНК. Включая истощение непокрытых РНК и очистку реакции, библиотека STRIPE-seq может быть сконструирована примерно за 5 часов. Мы показываем применение STRIPE-seq для профилирования TSS в клетках дрожжей и человека и показываем, что его также можно эффективно использовать для количественного определения уровней транскриптов и анализа дифференциальной экспрессии генов. В сочетании с нашими готовыми к использованию вычислительными рабочими процессами STRIPE-seq представляет собой простое и эффективное средство для исследования ландшафта инициации транскрипции.

      © 2020 Поликастро и др.; Опубликовано издательством Cold Spring Harbour Laboratory Press.

      Цифры

      Рисунок 1.

      Схематическое изображение STRIPE-seq…

      Рисунок 1.

      Схематическое изображение метода STRIPE-seq. Вкратце, тотальную РНК обрабатывают Терминатором…


      Фигура 1.

      Схематическое изображение метода STRIPE-seq. Вкратце, тотальную РНК обрабатывают Terminator 5′-фосфат-зависимой экзонуклеазой (TEX) для уменьшения доли некепированной РНК, присутствующей в образце. После 1-часовой инкубации выполняется обратная транскрипция с переключением матрицы (TSRT) с использованием олигонуклеотида обратной транскрипции со штрих-кодом (RTO), праймированного случайным пентамером, с последующим добавлением уникального молекулярного идентификатора (UMI), содержащего 5′- биотин-модифицированный олигонуклеотид с переключением матрицы (TSO) с тремя 3′-рибогуанозинами, который позволяет проводить отжиг олигонуклеотида с нематричным триплетом Cs, который генерируется обратной транскриптазой, когда он достигает m 7 Колпачок G. Затем выполняется библиотечная ПЦР с использованием очищенного продукта TSRT в качестве исходных данных, что гарантирует наличие адаптеров TruSeq с обеих сторон вставки (синяя линия). Смежное с кэпом основание, которое идентифицирует сайт начала транскрипции (TSS), идентифицируется с использованием сигнатурной последовательности [N 8 ]-TATAGGG в прочтении R1. После завершения и очистки этапа ПЦР библиотека STRIPE-seq отправляется для секвенирования на платформе Illumina.

      Рисунок 2.

      STRIPE-seq улавливает инициацию дрожжей…

      Рисунок 2.

      STRIPE-seq охватывает картину инициации дрожжей. ( A ) График дроби…


      Фигура 2.

      STRIPE-seq отражает картину инициации дрожжей. ( A ) График доли уникальных TSS, проксимальных к промотору (от -250 до +100 п.н. относительно начала аннотированного гена) при указанном пороге считывания или выше него. Цвет точек указывает на количество генов с проксимальным TSS промотора. Соответствующие графики для всех образцов STRIPE-seq представлены на дополнительном рисунке S6. ( B ) Иерархически сгруппированная тепловая карта значений Pearson r для попарных сравнений между TSS, идентифицированными в образцах STRIPE-seq. Перед кластеризацией образцы были установлены таким образом, чтобы каждый TSS должен был иметь не менее 3 необработанных значений в одном образце, а затем значения были нормализованы по ТММ. ( C ) Геномное распределение TSS в 100-нг STRIPE-seq, реплика 1, разбитая на квинтили по силе TSS. Аннотация «промотор» указывает от -250 до +100 относительно начала аннотированного гена, а «нижестоящий» относится к 3 т.п.н. ниже по течению от 3′-конца гена. Геномное распределение TSS для всех образцов STRIPE-seq представлено на дополнительном рисунке S7. ( D ) График плотности 100-нг STRIPE-seq репликации 1 уникальных положений TSS относительно начала аннотированного гена. ( E ) Отслеживание браузера генома, показывающее нормализованную по CPM STRIPE-seq (реплика 1 для каждого вводимого количества) и поли(A) + РНК-seq (реплика 1) в двух репрезентативных областях генома дрожжей. ( F ) Логотипы последовательностей TSS, обнаруженные в 100-нг STRIPE-seq, реплика 1, разбитые на квинтили по силе TSS. Логотипы последовательностей TSS во всех образцах STRIPE-seq представлены на дополнительном рисунке S9.. ( G ) Цветной график нуклеотидов контекста последовательности TSS, обнаруженного в 100-нг STRIPE-seq репликации 1. TSS ранжированы по убыванию по количеству прочтений. ( H ) Частоты динуклеотидов в TSS, обнаруженные в повторе 100 нг STRIPE-seq 1. Частоты динуклеотидов в TSS во всех образцах STRIPE-seq представлены на дополнительном рисунке S10.

      Рисунок 3.

      STRIPE-seq предоставляет информацию, подобную RNA-seq, о…

      Рисунок 3.

      STRIPE-seq предоставляет подобную RNA-seq информацию о распространенности транскриптов. Иерархически сгруппированная тепловая карта Спирмена ρ…


      Рисунок 3.

      STRIPE-seq предоставляет подобную RNA-seq информацию о количестве транскриптов. Иерархически сгруппированная тепловая карта значений Спирмена ρ для попарных сравнений между TMM-нормализованным для каждого гена STRIPE-seq и poly(A) + Количество фрагментов РНК-seq.

      Рисунок 4.

      Сравнение дрожжей STRIPE-seq с…

      Рисунок 4.

      Сравнение дрожжей STRIPE-seq с SLIC-CAGE и nanoCAGE. ( A ) Иерархически сгруппированные…


      Рисунок 4.

      Сравнение дрожжей STRIPE-seq с SLIC-CAGE и nanoCAGE. ( A ) Иерархически сгруппированная тепловая карта значений Спирмена ρ для попарного сравнения сигналов STRIPE-seq, SLIC-CAGE и nanoCAGE в промоторных областях (от -250 до +100 п. н. относительно аннотированного начала гена). Перед кластеризацией образцы были установлены таким образом, чтобы каждый промотор должен был иметь по крайней мере 3 необработанных количества в одном образце, а затем значения были нормализованы по ТММ. ( B ) Отслеживание генома в стиле браузера, показывающее нормализованные по CPM STRIPE-seq, SLIC-CAGE, nanoCAGE (повторяйте 1 для каждого введенного количества) и poly(A) + RNA-seq (повтор 1) в двух репрезентативных областях генома дрожжей. ( C ) Частоты динуклеотидов в TSS, обнаруженные в указанных образцах. Частоты динуклеотидов в TSS во всех повторах всех технологий представлены на дополнительном рисунке S14. ( D ) График дрожания количества генов с проксимальным TSR промотора в каждом образце. Столбики погрешностей представляют собой стандартное отклонение.

      Рисунок 5.

      STRIPE-seq регистрирует дифференциальное использование TSR…

      Рисунок 5.

      STRIPE-seq фиксирует дифференциальное использование TSR и распространенность транскриптов. ( A ) Иерархически сгруппированные…


      Рисунок 5.

      STRIPE-seq фиксирует дифференциальное использование TSR и обилие транскриптов. ( A ) Иерархически сгруппированные тепловые карты Пирсона r значения для попарных сравнений объединенных наборов TSS и TSR из 100-нг контрольных образцов и образцов диамида STRIPE-seq. ( B ) Треки в стиле браузера генома, показывающие CPM-нормализованную STRIPE-seq и поли(A) + РНК-seq из контрольных и обработанных диамидом образцов в двух репрезентативных областях генома дрожжей. ( C ) Вулканический график дифференциальных TSR, полученный в результате сравнения контрольных образцов и образцов, обработанных диамидом. ( D ) Точечные диаграммы условий биологического процесса GO для генов, связанных с TSR, которые увеличивались и уменьшались при обработке диамидом. ( E ) Диаграммы Венна перекрытия между DEG, идентифицированными с помощью STRIPE-seq и RNA-seq в контрольных и обработанных диамидом образцах. ( F ) Графики кумулятивного распределения фракций DEG, захваченных STRIPE-seq, по сравнению с log 2 (FC) в поли(A) + RNA-seq.

      Рисунок 6.

      STRIPE-seq профилирование человека…

      Рисунок 6.

      STRIPE-seq профилирование ландшафта инициации человека. ( A ) Участок…


      Рисунок 6.

      STRIPE-seq профилирование ландшафта инициации человека. ( A ) График доли уникальных TSS, которые являются проксимальными для промотора при указанном пороге считывания. Цвет и размер точек указывают на количество генов с проксимальным TSS промотора. ( B ) Тепловая карта Пирсона r значения для попарных сравнений между TSS, идентифицированными в образцах STRIPE-seq. Перед кластеризацией образцы были установлены таким образом, чтобы каждый TSS должен был иметь не менее 3 необработанных значений в одном образце, а затем значения были нормализованы по ТММ. ( C ) Геномное распределение TSS в реплике 1 K562 STRIPE-seq, разбитой на квинтили по силе TSS. Геномное распределение TSS для всех образцов K562 STRIPE-seq представлено на дополнительной фигуре S19A. ( D ) График плотности K562 STRIPE-seq повторяет 1 уникальное положение TSS относительно аннотированных TSS. ( E ) Отслеживание браузера генома, показывающее нормализованную по CPM STRIPE-seq и поли(A) + РНК-seq (реплика 1) в двух репрезентативных областях генома человека. ( F ) Логотипы последовательности TSS, обнаруженные в реплике 1 K562 STRIPE-seq, разбиты на квинтили по количеству прочтений TSS. Логотипы последовательности TSS во всех образцах K562 STRIPE-seq представлены на дополнительной фигуре S19B. ( G ) Цветной график нуклеотидов контекста последовательности TSS, обнаруженного в реплике 1 K562 STRIPE-seq. TSS ранжированы по убыванию по количеству прочтений. ( H ) Частоты динуклеотидов в TSS, обнаруженные в реплике K562 STRIPE-seq 1. Частоты динуклеотидов в TSS во всех образцах STRIPE-seq представлены на дополнительной фигуре S19C.

      Рисунок 7.

      Сравнение STRIPE-seq человека с…

      Рисунок 7.

      Сравнение человеческого STRIPE-seq с CAGE, RAMPAGE и nanoCAGE-XL. ( А ) Иерархически…


      Рисунок 7.

      Сравнение STRIPE-seq человека с CAGE, RAMPAGE и nanoCAGE-XL. ( A ) Иерархически сгруппированная тепловая карта значений Спирмена ρ для попарного сравнения сигналов STRIPE-seq, CAGE, RAMPAGE и nanoCAGE-XL в промоторных областях (от -500 до +500 п. н. относительно аннотированных TSS). Перед кластеризацией образцы были установлены таким образом, чтобы каждый промотор должен был иметь по крайней мере 3 числа прочтений в одном образце, а затем значения были нормализованы по ТММ. ( B ) Треки в стиле браузера генома, показывающие нормализованную по CPM STRIPE-seq, CAGE, RAMPAGE, nanoCAGE-XL (повтор 1 для каждого введенного количества) и поли(A) + RNA-seq (повтор 1) на репрезентативный участок генома человека. ( C ) Частоты динуклеотидов в TSS во всех повторах всех технологий. ( D ) График джиттера количества транскриптов с проксимальным TSR промотора в каждом образце. Столбики погрешностей представляют собой стандартное отклонение.

      См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

      .

      Похожие статьи

      • Полногеномное профилирование инициации транскрипции с помощью STRIPE-seq.

        Поликастро Р.А., Зентнер Г.Э.
        Поликастро Р.А. и соавт.
        Методы Мол Биол. 2022;2477:21-34. дои: 10.1007/978-1-0716-2257-5_2.
        Методы Мол Биол. 2022.

        PMID: 35524109

      • TSS-EMOTE, усовершенствованный протокол для более полного и менее предвзятого глобального картирования сайтов начала транскрипции у бактериальных патогенов.

        Прадос Дж., Линдер П., Реддер П.
        Прадос Дж. и др.
        Геномика BMC. 2016 2 ноября; 17 (1): 849. doi: 10.1186/s12864-016-3211-3.
        Геномика BMC. 2016.

        PMID: 27806702
        Бесплатная статья ЧВК.

      • Полногеномная идентификация сайтов начала транскрипции у галоархеи Haloferax volcanii на основе дифференциальной РНК-Seq (dRNA-Seq).

        Бабски Дж., Хаас К.А., Нэтер-Шиндлер Д., Пфайффер Ф. , Фёрстнер К.У., Хаммельманн М., Хилкер Р., Беккер А., Шарма К.М., Марчфельдер А., Соппа Дж.
        Бабски Дж. и др.
        Геномика BMC. 2016 12 августа; 17 (1): 629. doi: 10.1186/s12864-016-2920-y.
        Геномика BMC. 2016.

        PMID: 27519343
        Бесплатная статья ЧВК.

      • Связанная транскриптомика для анализа дифференциальной экспрессии и определения сайтов начала транскрипции: дизайн и биоинформатика.

        Родригес-Гарсия А., Сола-Ланда А., Перес-Редондо Р.
        Родригес-Гарсия А. и др.
        Методы Мол Биол. 2021;2296:263-278. дои: 10.1007/978-1-0716-1358-0_16.
        Методы Мол Биол. 2021.

        PMID: 33977454

      • Дифференциальный экспрессионный анализ считываний РНК-секвенций: обзор, таксономия и инструменты.

        Чоудхури Х.А., Бхаттачарья Д.К., Калита Дж. К.
        Чоудхури Х.А. и соавт.
        IEEE/ACM Trans Comput Biol Bioinform. 2020 март-апрель;17(2):566-586. дои: 10.1109/TCBB.2018.2873010. Epub 2018 1 октября.
        IEEE/ACM Trans Comput Biol Bioinform. 2020.

        PMID: 30281477

        Обзор.

      Посмотреть все похожие статьи

      Цитируется

      • Полногеномное профилирование инициации транскрипции с помощью STRIPE-seq.

        Поликастро Р.А., Зентнер Г.Э.
        Поликастро Р.А. и соавт.
        Методы Мол Биол. 2022;2477:21-34. дои: 10.1007/978-1-0716-2257-5_2.
        Методы Мол Биол. 2022.

        PMID: 35524109

      • Эволюция предпочтений связывания среди полногеномных дуплицированных факторов транскрипции.

        Гера Т., Йонас Ф., Море Р., Баркай Н.
        Гера Т. и др.
        Элиф. 2022 11 апр; 11:e73225. doi: 10.7554/eLife.73225.
        Элиф. 2022.

        PMID: 35404235
        Бесплатная статья ЧВК.

      • Сравнение экспериментальных анализов и аналитических методов полногеномной идентификации активных энхансеров.

        Яо Л., Лян Дж., Озер А., Люн А.К., Лис Дж.Т., Ю Х.
        Яо Л. и др.
        Нац биотехнолог. 2022 июль; 40 (7): 1056-1065. doi: 10.1038/s41587-022-01211-7. Epub 2022 17 февраля.
        Нац биотехнолог. 2022.

        PMID: 35177836
        Бесплатная статья ЧВК.

      • Транскрипт SMAD4-201 как предполагаемый биомаркер колоректального рака.

        Бабич Т., Драгичевич С., Миладинов М., Кривокапич З., Николич А.
        Бабич Т. и др.
        БМК Рак. 2022 16 января; 22(1):72. doi: 10.1186/s12885-022-09186-z.
        БМК Рак. 2022.

        PMID: 35034624
        Бесплатная статья ЧВК.

      • Синтез РНК генома вируса гепатита Дельта инициируется в положении 1646 с помощью нематричного гуанозина.

        Стефенсон-Цорис С., Кейси Дж.Л.
        Стивенсон-Цорис С. и соавт.
        Дж Вирол. 2022 23 февраля; 96(4):e0201721. doi: 10.1128/ОВИ.02017-21. Epub 2021 8 декабря.
        Дж Вирол. 2022.

        PMID: 34878890
        Бесплатная статья ЧВК.

      Просмотреть все статьи «Цитируется по»

      Типы публикаций

      термины MeSH

      Грантовая поддержка

      • R35 GM122566/GM/NIGMS NIH HHS/США
      • R35 GM128631/GM/NIGMS NIH HHS/США
      • UL1 TR001108/TR/NCATS NIH HHS/США

      G-квадруплексных структур ДНК: больше, чем просто препятствия для транскрипции? | Исследование нуклеиновых кислот

      Журнальная статья

      Дженна Робинсон,

      Дженна Робинсон

      Ищите другие работы этого автора на:

      Оксфордский академический

      пабмед

      Google ученый

      Федерика Рагузео,

      Федерика Рагузео

      Ищите другие работы этого автора на:

      Оксфордский академический

      пабмед

      Google ученый

      Сабрина Пиа Нуччо,

      Сабрина Пиа Нуччо

      Ищите другие работы этого автора на:

      Оксфордский академический

      пабмед

      Google ученый

      Дениз Лиано,

      Дениз Лиано

      Ищите другие работы этого автора на:

      Оксфордский академический

      пабмед

      Google ученый

      Марко Ди Антонио

      Марко Ди Антонио

      Ищите другие работы этого автора на:

      Оксфордский академический

      пабмед

      Google ученый

      Исследование нуклеиновых кислот , том 49, выпуск 15, 7 сентября 2021 г. , страницы 8419–8431, https://doi.org/10.1093/nar/gkab609

      Опубликовано:

      13 июля 2026 г.

      История статьи

      Получен:

      26 мая 2021 г.

      Полученная ревизия:

      01 июля 2021 г.

      Принято:

      05 июля 2021

      Публико.

      PDF

    3. Разделенный вид

      • Содержание статьи
      • Рисунки и таблицы
      • видео
      • Аудио
      • Дополнительные данные

    5. Цитировать

      Cite

      Jenna Robinson, Federica Raguseo, Sabrina Pia Nuccio, Denise Liano, Marco Di Antonio, G-квадруплексные структуры ДНК: больше, чем просто препятствия на пути к транскрипции?, Nucleic Acids Research , том 49, выпуск 15, 7 сентября 2021 г. , страницы 8419–8431, https://doi.org/10.1093/nar/gkab609

      Выберите формат
      Выберите format.ris (Mendeley, Papers, Zotero).enw (EndNote).bibtex (BibTex).txt (Medlars, RefWorks)

      Закрыть

    6. Разрешения

      • Электронная почта
      • Твиттер
      • Фейсбук
      • Подробнее

      8. Фильтр поиска панели навигации

      Исследование нуклеиновых кислотЭтот выпускЖурналы NARНаука и математикаКнигиЖурналыOxford Academic
      Термин поиска мобильного микросайта

      Закрыть

      Фильтр поиска панели навигации

      Исследование нуклеиновых кислотЭтот выпускЖурналы NARНаука и математикаКнигиЖурналыOxford Academic
      Термин поиска на микросайте

      Advanced Search

      «> Abstract

      Прошло более 20 лет с тех пор, как образование вторичных структур G-квадруплекса (G4) в промоторах генов было впервые связано с регуляцией экспрессии генов. С тех пор разработка малых молекул для избирательного нацеливания на G4 и их клеточное применение способствовали лучшему пониманию того, как G4 регулируют транскрипцию. Одна модель, возникшая в результате этой работы, поместила эти неканонические структуры ДНК в качестве репрессоров транскрипции, предотвращая процессивность полимеразы. Хотя значительное количество исследований в последнее время предоставило достаточные доказательства для пересмотра этой упрощенной модели, до сих пор существует ложное представление о G4 как о препятствиях для транскрипции. В этом обзоре мы бросим вызов этой модели, изображающей G4 как простые «выключатели» для экспрессии генов, сформулировав, как их образование может изменить экспрессию генов на многих различных уровнях, действуя как ключевой регуляторный элемент, нарушающий природу эпигенетических меток и хроматиновая архитектура.

      Graphical Abstract

      Открыть в новой вкладкеСкачать слайд

      G-квадруплексы ДНК действуют как центры транскрипции с помощью различных механизмов, включая: модуляцию структуры хроматина, рекрутирование регуляторных белков и образование петель ДНК, стимуляцию разделения фаз жидкость-жидкость. и вызывая повреждение и восстановление ДНК.

      Это наблюдение вызвало интерес к нетеломерным G4 и предположило, что эти структуры могут действовать как репрессоры транскрипции, концепция, поддержанная в нескольких последующих исследованиях G4, образующихся в других промоторах онкогенов, таких как c-KIT, BCL-2, KRAS и VEGF (8). ). Это общее представление было дополнительно подтверждено многочисленными биоинформационными исследованиями, показывающими, что G4 обогащены на промоторах генов, особенно в онкогенах (9).–11), подтверждая роль этих структур в регуляции экспрессии генов и их способность быть нацеленными на малые молекулы для терапевтического вмешательства.

      Рис. 1.

      Открыть в новой вкладкеСкачать слайд

      Схематическое представление структур G-квадруплекса. G4 состоят из четырех оснований гуанина, расположенных в плоской квадратной конформации (G-тетрада), скрепленных водородной связью Хугстина и дополнительно стабилизированных щелочным катионом, таким как K + . Могут быть сформированы определенные топологии G4, которые включают антипараллельные, параллельные и гибридные структуры, в зависимости от относительной ориентации цепи ДНК внутри структуры. Межмолекулярные структуры G4 также могут образовываться, когда для создания конечной структуры используется более одной цепи ДНК (красные и синие нити).

      Однако большинство первоначальных исследований, в которых G4 изображались как антагонисты экспрессии генов, основывались на использовании синтетических молекул в качестве стабилизаторов G4 или in vitro моделей транскрипции (12), обычно основанных на плазмидах, которые не учитывали учитывать сложность экспрессии эндогенных генов в хроматине. В самом деле, прямых доказательств в поддержку идеи о том, что эндогенное образование G4 на промоутерах генов приводит к репрессии транскрипции, все еще недостаточно. В 2012 году Родригес и др. подверг сомнению представление о G4 как о прямых репрессорах транскрипции, обнаружив, что обработка мощным лигандом G4 пиридостатином (PDS) вызывала повреждение ДНК в сайтах G4 зависимым от транскрипции и репликации образом (13). В этом ключевом исследовании, в результате которого была создана первая полногеномная карта G4, было продемонстрировано, что повреждение ДНК, вызванное PDS в сайтах G4, вызывало подавление генов, а не формирование самой структуры G4. В том же году Херли и его коллеги оспорили свои собственные наблюдения, сделанные с TMPyP4 10 лет назад, сообщив, как лечение лигандами G4 может привести к подавлению MYC без прямого нацеливания и стабилизации MYC G4, а скорее как косвенное следствие глобального G4. стабилизация, вызванная лигандом (14).

      Совсем недавно разработка G4-селективных антител сделала возможным полногеномное картирование G4 с помощью экспериментов по иммунопреципитации с последующим секвенированием (ChIP-Seq). Эти исследования позволили провести гораздо более прямое исследование связи между эндогенным образованием G4 и экспрессией генов, выявив почти обратную картину по сравнению с более ранними исследованиями. Действительно, G4 ChIP-Seq, выполненная в кератиноцитах (15) и ксенотрансплантатах человека (16) с использованием G4-селективного антитела BG4, продемонстрировала, что G4 преимущественно обнаруживаются на промоторах транскрипционно активных генов, действуя как энхансеры транскрипции, а не как репрессоры. Связь между образованием G4 и активной транскрипцией была подтверждена за пределами кератиноцитов, в клетках липосаркомы, все еще использующих ChIP-Seq на основе BG4 (17), а также в ряде клеточных линий млекопитающих с использованием G4-селективного пептидного зонда (18), и даже при обнаружении одиночных молекул G4 в живых клетках в непертурбативных условиях (19). Кроме того, образование G4, по-видимому, способствует активированной экспрессии генов с помощью многих различных механизмов, которые простираются от связывания фактора транскрипции (20) до окисления гуанина (21). Несмотря на это, в научном сообществе все еще существует неверное представление о том, что G4s действуют как блокпосты и репрессоры транскрипции, что напоминает первоначальную гипотезу, постулированную 20 лет назад. В этом обзоре мы стремимся дать критическую оценку последних исследований, связывающих G4 с регуляцией транскрипции, обсуждая общегеномные эффекты образования G4 на архитектуру хроматина, дальнодействующие взаимодействия, разделение фаз и окисление ДНК.

      » data-legacy-id=»SEC1-1″> Образование G4 в контексте хроматина

      Чтобы полностью оценить и исследовать роль образования G4, которое может играть в регуляции генов, нам необходимо рассмотреть геномный контекст, в котором существуют G4. Трехмерная организация генетического материала в клетках представляет собой высокий уровень сложности, где каноническая двойная спираль ДНК обернута вокруг белков в макромолекулярной структуре, известной как хроматин. Хроматин состоит из нуклеосом: повторяющейся единицы, состоящей из гистоновых белков, которые обертывают участок ДНК (около 146 п.н.), способствуя сворачиванию ДНК внутри ядра (рис. 2А) (22, 23). Однако технологии секвенирования генома и микрочиповой гибридизации показали, что заселение нуклеосом не является гомогенным по всей ДНК и что существуют определенные области генома, лишенные нуклеосом (24). Обедненные нуклеосомами области (NDR) представляют собой участки более доступной ДНК, которые действуют как узлы для связывания белков, включая те, которые регулируют транскрипцию (24). Интересно, что расположение NDR в геноме очень динамично и зависит от химических модификаций гистонов, таких как метилирование или ацетилирование, которые изменяют взаимодействие гистонов с ключевыми белками, участвующими в регуляции экспрессии генов (25). Следовательно, расположение нуклеосом в геноме является ключевым для определения эпигенетического статуса клетки, и эта организация, по-видимому, также связана с образованием определенных вторичных структур ДНК, включая G4s.

      Рисунок 2.

      Открыть в новой вкладкеСкачать слайд

      G4s и структура хроматина. ( A ) Структура хроматина, состоящего из ДНК, обернутой вокруг нуклеосомных комплексов. ( B ) Мутанты REV1, неспособные разрешать G4 во время репликации ДНК, демонстрируют измененные модификации гистонов во вновь синтезированной цепи и последующую потерю эпигенетической памяти. ( C ) G4 могут взаимодействовать с широким набором белков, включая ремоделеры хроматина, такие как BRD3. ( D ) G4 тесно связаны с областями, обедненными нуклеосомами (NDR), что подтверждается BG4-ChIP.

      Первое доказательство того, что G4 могут играть роль в формировании хроматина, было выявлено в исследовании, посвященном REV1, белку, принадлежащему к семейству Y ДНК-полимераз, который играет важную роль в обеспечении продолжения репликации при повреждении ДНК (26). . Клетки, содержащие мутантную форму REV1 , характеризовались замедленной или полностью нарушенной репликацией ДНК, особенно в последовательностях, образующих G4 (26). Неразрешенные структуры G4 в мутантов REV1 приводили к остановке вилки репликации, но неожиданно также оказывали значительное влияние на эпигенетический статус клетки (фиг. 2В). В частности, наблюдалось увеличение экспрессии локуса p-globin. Эта активация была обусловлена ​​потерей модификации гистонов, отрицательно связанной с транскрипцией: диметилированием h4K9, а также включением новых ацетилированных гистонов вокруг G4-образующего сайта, что способствовало активной транскрипции.

      Однако более позднее исследование отдельного локуса показало, что неразрешенные структуры G4 в 9Мутанты 0028 REV1 могут также приводить к потере отличных гистоновых меток, которые способствуют транскрипции, указывая на то, что роль G4 в модификации гистонового кода зависит от их геномного контекста (27). Хотя эти находки были ограничены клетками DT40 цыпленка, они впервые предложили связь между G4s и установкой эпигенетических меток, что совсем недавно было подтверждено исследованиями иммунофлуоресценции (28). В этой последней работе наблюдалась колокализация между структурами G4 и модификациями гистонов, обнаруженными в обедненных нуклеосомами областях эухроматина, что подчеркивает потенциал G4s в формировании эпигенетического ландшафта.

      Из этих открытий возникают некоторые открытые вопросы: являются ли G4 пассивным элементом в отложении гистоновых меток или они играют механистическую роль в формировании хроматина, которая не ограничивается остановкой репликации? Чтобы раскрыть любую механистическую связь между G4s и структурой хроматина, может оказаться ключевым исследование G4-взаимодействующих белков, особенно тех, которые, как известно, играют активную роль в ремоделировании хроматина. Примером может служить белок BRD3, который оказался одним из лучших результатов в беспристрастном скрининге G4-интерактома на микрочипах (29).). BRD3 содержит бром-домен, способный связывать ацетилированные гистоны, обеспечивая рекрутирование РНК-полимеразы и инициацию транскрипции (30). Идея о том, что G4s взаимодействуют с BRD3 внутри клеток, была подтверждена анализом BG4 ChIP-seq и BRD3 ChIP-seq, который выявил значительную колокализацию мотивов G4 в сайтах оккупации BRD3 (31). Кроме того, взаимодействие между G4s и BRD3 не препятствует его связыванию с ацетилированными гистонами или другими ремоделерами хроматина, что указывает на то, что взаимодействия BRD3-G4 могут вместо этого направлять рекрутирование комплексов ремоделирования хроматина для обеспечения транскрипции в G4-сайтах (рис. 2С).

      Эти результаты подчеркивают значимость того, что G4 могут иметь отношение к ключевым регуляторам архитектуры хроматина, что привело к гипотезе о том, что глобальные изменения в структуре хроматина могут быть непосредственно вызваны образованием G4 в геноме. Эта гипотеза подтверждается биоинформационными ассоциациями, проведенными в масштабе всего генома, которые продемонстрировали, что G4-образующие последовательности сильно обогащены в областях, обедненных нуклеосомами (рис. 2D) (10,32). Хотя эти первые исследования были основаны на компьютерных предсказаниях G4, такие результаты недавно были подтверждены непосредственно в контексте хроматина с использованием G4-селективного антитела BG4, которое подтвердило обогащение G4 в свободных от нуклеосом сайтах (15). В частности, 98% G4, идентифицированных с помощью BG4-ChIP, совпали с NDR, наблюдение, которое теперь было обобщено в независимых исследованиях (17). Это иллюстрирует взаимосвязь между образованием G4 и структурой хроматина и убедительно свидетельствует о том, что эти структуры могут маркировать транскрипционно активные области и, возможно, влиять на позиционирование нуклеосом.

      Несмотря на то, что в настоящее время имеются убедительные доказательства того, что G4 могут действовать как активный фактор в формировании структуры хроматина, например, изменяя модификации гистонов и расположение нуклеосом, также возможно, что G4 образуются на открытых участках хроматина как простое следствие доступности ДНК и отрицательной суперспирализации, которая также необходима для активной транскрипции (33). Будущие эксперименты должны быть сосредоточены на оценке прямой причинно-следственной связи между ремоделированием хроматина и формированием G4, подкрепляя, могут ли эти структуры действовать как рекрутеры эпигенетических ферментов для активного формирования структуры хроматина. Предыдущие отчеты о BG4 ChiP-Seq предполагали, что доступный хроматин необходим, но недостаточен для формирования G4s (15), что указывает на то, что эти структуры не образуются как простое следствие доступности хроматина. Идентификация регуляторов их образования в открытых участках хроматина будет ключом к подтверждению значимости G4s в формировании эпигенетического ландшафта.

      » data-legacy-id=»SEC1-2″> Образование G4 стабилизирует R-петли

      В дополнение к свободной от нуклеосом ДНК, еще одним структурным требованием для транскрипции является способность дуплексной ДНК раскручиваться на отдельные нити, одна из которых действует как матричная нить для РНК-полимеразы, в то время как другая обозначается как нешаблонная нить. Когда полимераза транскрибирует цепь матрицы, образуется трехцепочечный промежуточный продукт, включающий две исходные цепи ДНК и вновь транскрибированную последовательность мРНК, которые составляют так называемую R-петлю (рис. 3А) (34). Интересно, что требования для образования R-петли также совместимы с образованием G4, поскольку гибриды РНК:ДНК наиболее стабильно формируются с C-богатыми областями на матричной цепи ДНК (35). Таким образом, образование R-петель часто замещает одноцепочечную последовательность, богатую G, которая может быть подготовлена ​​для сворачивания в G-квадруплекс (36–39).). Это может произойти из-за образования внутримолекулярного G4 на смещенной цепи (рис. 3А) или межмолекулярного гибрида ДНК:РНК (рис. 3В) (40, 41).

      Рисунок 3.

      Открыть в новой вкладкеСкачать слайд

      G4s и R-петли. ( A ) Внутримолекулярные G4, образованные на нематричной цепи, стабилизируют R-петли и увеличивают выход транскрипции in vitro . ( B ) Межмолекулярные ДНК:РНК-гибриды G4 могут также образовывать стабилизирующие R-петли на матричной цепи. ( C ) Использование малых молекул, стабилизирующих G4, увеличивает распространенность G4s и R-петлей в клетках. Это может привести к столкновению соседних незапланированных R-петлей, что приведет к повреждению ДНК, которое препятствует транскрипции.

      Такие R-петли в значительной степени формируются в активно транскрибируемых генах, и, что интересно, полногеномные исследования также подтвердили образование G4-структур в транскрипционно активных генах (15,17,18). Кроме того, оказывается, что G-квадруплексы могут играть функциональную роль в опосредовании транскрипции, активно стабилизируя R-петлю (42), что делает возможной усиление транскрипции. Недавнее исследование продемонстрировало это, показав, что размещение G4s на нематричной цепи усиливает образование R-петли, что приводит к значительному увеличению выхода транскриптов, инициации и удлинению РНК-полимеразы (43). Это исследование также показало, что такой эффект зависит от цепи, поскольку такого увеличения транскрипции не наблюдается, когда мотив G4 обнаруживается на цепи матрицы. Несмотря на эти интересные результаты, эта работа была ограничена in vitro меры транскрипции, которые могут не инкапсулировать сложные взаимодействия G4 внутри клеток. Таким образом, было бы целесообразно провести дальнейшее исследование, если присутствие G4s в R-петлях сходным образом коррелирует с увеличением выхода транскрипции в контексте ДНК хроматина, который более репрезентативен для процессов транскрипции в живых клетках.

      В отличие от этой работы, предполагающей, что G4 оказывают положительное влияние на транскрипцию, стабилизируя образование R-петли, было отмечено, что чрезмерная стабилизация G4 может оказывать вредное воздействие на транскрипцию. Например, искусственное обогащение содержания G4 либо путем воздействия на клетки G4-лигандов (44), либо путем подавления геликазы G4 (42) увеличивает количество R-петлей из-за положительной взаимосвязи между образованием G4 и R-петли (рис. 3C). ). Эти незапланированные R-петли могут сталкиваться и стимулировать повреждение ДНК в форме двухцепочечных разрывов, как показано метками 53BP1 и γh3AX, которые обогащаются после инкубации с лигандом G4. В свою очередь, такие повреждения ДНК и столкновения вилок транскрипции и репликации могут значительно препятствовать успешной транскрипции, особенно в клетках с дефицитом белков восстановления повреждений ДНК, таких как BRCA2, которые, как также известно, высокочувствительны к лигандам G4 (44,45). Это полезный пример того, как нарушение естественного гомеостаза образования G4 внутри клеток может иметь антагонистические эффекты на экспрессию генов, которые иначе не наблюдаются, что подчеркивает необходимость различать такие исследования и те, которые рассматривают эпигенетические эффекты эндогенно образованных G4.

      что эта роль выходит за рамки локального контекста и включает дополнительные долгосрочные механизмы эпигенетики. На самом деле, учитывая, что промоторные сайты, непосредственно происходящие от генов, составляют лишь часть генома человека, исследования в этой области могут представлять собой лишь верхушку айсберга, когда дело доходит до изучения того, как G4s контролируют экспрессию генов. Например, транскрипция одного гена может регулироваться несколькими регуляторными сайтами, разбросанными по всему геному — сайтами, которые способны проявлять свои регуляторные способности на больших расстояниях и часто не регулируются при болезненных состояниях (46–48). В последние годы были проведены убедительные исследования, предполагающие, что G4s могут быть вовлечены не только в проксимальный контроль транскрипции, но и в часть этих механизмов дальнего действия, которые определяют важный компонент эпигенетического инструментария клетки.

      Одним из наиболее важных дальнодействующих взаимодействий, используемых для эпигенетического контроля, является взаимодействие между промотором транскрипции и энхансерным сайтом ДНК (рис. 4А) (49). В то время как промоторы отмечают начальные точки транскрипции — область, в которой РНК-полимераза связывается и начинает свое путешествие, расшифровывая код ДНК, — энхансеры действуют как вспомогательные регуляторные области, рекрутируя дополнительные белки для тщательного контроля степени экспрессии генов (50). Этот опосредованный энхансером контроль происходит посредством связывания крупных белковых комплексов, содержащих транскрипционные факторы и кофакторы, которые увеличивают способность РНК-полимеразы II инициировать и поддерживать транскрипцию (50). Таким образом, хотя промоторных областей достаточно для достижения базового уровня экспрессии генов (51), именно за счет использования энхансеров может быть достигнуто 100-кратное увеличение транскрипции (52). Интересно, что этот контроль транскрипции может происходить на сотнях тысяч пар оснований; (53) таким образом, уже давно предполагалось, что дистальные взаимодействия в ДНК могут быть облегчены за счет сворачивания ДНК во вторичные структуры, такие как петли, чтобы позволить нормально разделенным последовательностям встретиться (рис. 4А) (49).).

      Рисунок 4.

      Открыть в новой вкладкеСкачать слайд

      G4s в образовании петли энхансер-промотор. ( A ) Схема того, как энхансеры взаимодействуют с соответствующими промотерами для повышения активности полимеразы и транскрипции. ( B ) Cohesin и CTCF взаимодействуют с образованием стабильных петель (топологически ассоциированных доменов) в ДНК. ( C ) Обогащение G4 на границах петель, возможно, останавливает когезин. ( D ) G4 действуют как рекрутеры регуляторных белков, таких как факторы транскрипции, которые стабилизируют петли.

      Для проверки этой гипотезы было проведено бесчисленное количество экспериментов по захвату конформации хроматина (3C/Hi-C), которые позволяют перекрестно связывать и секвенировать участки ДНК, известные как «топологически ассоциированные домены» (TAD), которые не связаны между собой. последовательно, но в пространстве (54). Результаты которого показали, что образование петель ДНК происходит по всему геному и может обеспечивать дистальные взаимодействия между регуляторными сайтами. Однако эта работа также показала, что области, в которых формируются петли в геноме, на самом деле не случайны, а вместо этого возникают специфичным для последовательности образом (55). Широко признано, что механизм этой специфичности достигается за счет взаимодействия двух белков: когезина и CTCF (рис. 4В). Когезин представляет собой кольцеобразный белок, первоначально открытый для его роли в сцеплении сестринских хроматид во время репликации; однако у него есть вторичная функция, заключающаяся в перемещении вниз участков ДНК с образованием временных петель (56). Чтобы предотвратить бесконечное скольжение когезина по ДНК, клетка использовала точки остановки когезина в форме связывания с фактором транскрипции CTCF, который назван в честь его взаимодействия с последовательностями CCCTC в ДНК. CTCF связывается и блокирует высвобождающую функцию cohesin (57), что означает, что его присутствие определяет начальную и конечную точки петель и, в свою очередь, границы топологически ассоциированных доменов.

      Однако мотивы связывания CTCF — не единственные последовательности, обогащенные на границах петель, поскольку G-квадруплексные последовательности также многочисленны на краях петель (58). Более того, было обнаружено, что присутствие G4s на границах петель увеличивает стабильность петель ДНК и, в свою очередь, усиливает взаимодействие ДНК на большие расстояния (58). Хотя механизм этой корреляции еще предстоит полностью изучить, авторы этого исследования предположили, что G4s могут действовать аналогично CTCF, останавливая прогрессирование когезина и, таким образом, определяя границы дистальных взаимодействий (рис. 4С). Это дополнительно подтверждается тем фактом, что мотивы G4 на границах петель значительно обогащены на той же цепи, что и мотив связывания CTCF, указывая на некоторую кооперацию между действием CTCF и образованием G4 (58). Эта работа демонстрирует, возможно, вопреки интуиции, что способность G4 задерживать белок, которая была продемонстрирована in vitro с РНК-полимеразой, можно использовать in vivo для усиления, а не ингибирования активности транскрипции и полимеразы за счет усиления образования петель. Более того, эти находки еще больше подчеркивают, как простая стратегия учета образования отдельных G4 на промоутерах специфических генов может значительно недооценивать потенциальную роль G4 в регуляции экспрессии генов.

      Помимо первоначальной экструзии петель энхансер-промотор в ДНК, G4 могут дополнительно стабилизировать эти петли, способствуя связыванию и рекрутированию ключевых регуляторных белков, которые ингибируют коллапс петли. Возможно, это делается несколько косвенно, поскольку G4 коррелируют с более открытым, доступным хроматином, а также с уменьшенным метилированием ДНК, оба из которых способствуют взаимодействию белок-ДНК (59).,60). Тем не менее, различные исследования in vitro продемонстрировали высокую аффинность множества регуляторных белков к структурам G4, включая эукариотические факторы транскрипции SP1 (61), MAZ (62) и YY1 (63) и вирусные регуляторные белки, такие как фактор транскрипции ICP4. 64). Кроме того, было показано, что белки, которые образуют часть больших комплексов, усиливающих транскрипцию, такие как коактиватор транскрипции BRD3 (29,31) и белок, регулирующий хроматин PARP-1 (65), сильно взаимодействуют с G4. Внутри клеток энхансеры и промоторы, содержащие G4-образующие последовательности, дополнительно имеют значительно более высокие уровни связывания факторов транскрипции, что сопровождается повышенными уровнями занятости РНК pol II и транскрипционной активности (17,20,58). Это обогащение наблюдается даже при контроле различий в доступности хроматина (58) и G-богатстве (20) данного участка ДНК, что позволяет предположить, что именно формирование структуры G-квадруплекса отвечает за усиленную транскрипцию, в отличие от к простой корреляции с открытым хроматином или содержанием GC.

      Эти находки подтверждают модель структур G-квадруплекса как каркасов для связывания белков, которые могут способствовать как локальным, так и удаленным взаимодействиям сайтов регуляции генов (рис. 4D). Эта гипотеза была дополнительно подтверждена работой по изучению взаимодействий G-квадруплексов с фактором транскрипции ying-yang 1 (YY1), белком, хорошо известным из-за его важности в создании петель промотор-энхансер (63). Чтобы более точно установить роль, которую G4 могут играть в связывании факторов транскрипции и образовании петель ДНК, в этом исследовании использовались три различных метода возмущения G4 и впоследствии измерялись связанные изменения экспрессии генов в клетках. Это включало: (i) сверхэкспрессию G4-геликазы, которая обычно раскручивает вторичные структуры G4; (ii) нарушение последовательностей, образующих G4, путем тонкого редактирования генов, опосредованного CRISPR; и iii) использование G4-связывающих лигандов для замены нативных взаимодействий G4-белок.

      В каждом случае нарушение формирования G4 снижало взаимодействие связывания YY1 и образования петель в G4-сайтах на порядок. Это дополнительно сопровождалось значительно измененной экспрессией генов, не только непосредственно связанных с областями G4 через их промоторы, но и через дистальные энхансерные сайты, которые взаимодействуют с указанными генами через петли, как визуализируется в экспериментах Hi-C (63). Эта работа является обнадеживающим примером того, как можно планировать эксперименты для проверки в клеточном контексте связи между G4 и экспрессией генов, результаты которых подчеркивают недостаточно изученное в настоящее время предположение о том, что G4 могут действовать как дистанционные регуляторы. транскрипции.

      .

      Рисунок 5.

      Открыть в новой вкладкеСкачать слайд

      G4s и разделение фаз. ( A ) Суперэнхансеры взаимодействуют с промоторными областями через факторы транскрипции, кофакторы и ремоделеры хроматина, запуская LLPS, который усиливает транскрипцию. ( B ) G4 в сайтах суперэнхансеров могут способствовать агрегации посредством межмолекулярных взаимодействий, таких как π-стекинг между квадруплексами. ( C ) Последовательности «полу-G4» могут собираться межмолекулярно, чтобы опосредовать взаимодействия энхансер-промотор и разделение фаз.

      Впервые это было продемонстрировано с помощью белков-коактиваторов транскрипции BRD4 (белок 4, содержащий бромдомен) и MED1 (медиатор 1), которые способны связывать через межмолекулярных взаимодействий в своих неупорядоченных доменах с образованием жидких конденсатов именно в супер- энхансеры (66). Жидкоподобное состояние агрегатов BRD4 и MED1 представляет несколько параллелей с бесмембранными органеллами, такими как ядрышки и P-гранулы, которые также наблюдаются в ядре. Кроме того, разрушение жидких конденсатов путем обработки гександиолом значительно уменьшило привлечение BRD4 и MED1 к суперэнхансерам (66). Поскольку такие кофакторы необходимы для активности суперэнхансеров, считается, что образование этих жидких конденсатов может быть уникальным механизмом для рекрутирования белков в области энхансеров и достижения усиления транскрипции.

      Хотя многие исследования, рассматривающие LLPS в биологическом контексте, исторически были сосредоточены на белковом компоненте агрегата, недавняя работа показала, что определенные структуры нуклеиновых кислот могут также действовать как центры зародышеобразования для разделения фаз даже в отсутствие белков. . Например, безбелковая агрегация наблюдалась in vitro для экспансии повторов РНК, гомополимеров азотистых оснований и некоторых мРНК посредством взаимодействий РНК-РНК, включая спаривание оснований, стэкинг оснований и другие беспорядочные взаимодействия дальнего действия (71). Точно так же G4 обладают способностью образовывать сети, соединяя несколько цепей нуклеиновых кислот в межмолекулярной конфигурации или путем π-стекинга между G-тетрадами разных G4, что позволяет предположить, что они могут вызывать фазовое разделение, используя аналогичный механизм (рис. 5B). . Это было продемонстрировано в работе, непосредственно связывающей G4 с LLPS в живых клетках в короткой корневой РНК (72) и C9.Повтор расширения Orf72 (73). В этих исследованиях было показано, что фазовое разделение, запускаемое G4, зависит от воздействия на систему благоприятных для G4 условий, таких как повышение концентрации калия, локальной концентрации нуклеиновых кислот и относительного содержания гуанина. Кроме того, было предложено, чтобы последовательности, богатые гуанином, стимулировали образование стрессовых гранул в цитоплазме, которые регулируют генную трансляцию, предлагая еще одно доказательство корреляции образования G4 с LLPS (74).

      Гипотеза о том, что G4 стимулируют LLPS путем образования межмолекулярных сетей, также была подтверждена работой, рассматривающей потенциальное образование межмолекулярных G4 в регуляторных областях генома. Например, одно вычислительное исследование показало, что последовательности «полу-G4» (содержащие две гуаниновые цепочки вместо четырех) обогащены промоторными и энхансерными областями ДНК. Предполагается, что когда два участка гуанина оказываются в непосредственной близости друг от друга, они способны образовывать водородные связи вместе и, таким образом, собираться в «полный G4», что может способствовать взаимодействию промотора и энхансера (75). Точно так же было обнаружено, что области с высокой плотностью гуаниновых последовательностей способны образовывать квадруплексы на необычно больших расстояниях и значительно обогащены суперэнхансерными областями (76).

      Таким образом, образование межмолекулярных или удаленных структур G4 в таких регионах может быть механизмом образования сетей ДНК, который стимулирует LLPS и способствует энхансерной активности (рис. 5C). Это особенно актуально в свете наших недавних находок по ядрышковому белку CSB, который, как мы обнаружили, проявляет пикомолярное сродство к межмолекулярным G4, демонстрируя незначительное связывание с внутримолекулярными G4 (77). Характеристика CSB как первого селективного межмолекулярного G4-интерактора в сочетании с известной ядрышковой локализацией этого белка предполагает, что межмолекулярные G4 могут образовываться внутри ядрышек и способствовать его фазовому разделению, однако это еще предстоит явно продемонстрировать.

      Поскольку такие дальнодействующие и межмолекулярные взаимодействия благоприятны в переполненных средах (78), возможно, что G4 с большей вероятностью образуются в переполненных пузырьках жидких конденсатов (79). Таким образом, эта работа выдвигает ряд доказательств, предполагающих, что G4s могут действовать как точки зародышеобразования для LLPS и, в свою очередь, регуляторные элементы, которые могут влиять на контроль транскрипции. Поскольку LLPS предлагает интересный механизм, с помощью которого клетка увеличивает локальную концентрацию регуляторных белков и впоследствии способна увеличивать скорость транскрипции данного гена, изучение таких механизмов в отношении G4s может дать важные результаты. Тем не менее, исследования в этой области все еще находятся в зачаточном состоянии и демонстрируют необходимость дополнительной работы над разнообразными ролями, которые физические и химические изменения, связанные с образованием G4, могут играть в более широком контексте регуляции генов.

      Однако стимуляция этих путей репарации повреждений ДНК не всегда является негативным событием и на самом деле может иметь важное значение для контроля транскрипции, особенно в отношении G4s.

      Рисунок 6.

      Открыть в новой вкладкеСкачать слайд

      G4s и повреждение ДНК. ( A ) Гуанин часто окисляется в результате окислительного стресса с образованием 8-оксо-7,8-дигидрогуанина (OG). ( B ) Образование OG при повреждении АФК в промоторе гена без G4 вызывает образование апуринового (AP) сайта, который распознается и расщепляется APE1. Этот сайт расщепления впоследствии восстанавливается без увеличения уровня транскрипции гена. ( C ) Образование OG в промоторе гена, содержащем основную последовательность G4 (розовый цвет) и пятый G-трек (запасная шина синего цвета), вызывает образование альтернативной G4-структуры и вытеснение сайта AP в петля. Структура распознается и связывается APE1, что снижает способность APE1 к расщеплению и стимулирует рекрутирование факторов транскрипции с последующей активацией транскрипции.

      Это было изучено в недавних исследованиях, которые показали, что образование OG в промоторах генов, содержащих G4-образующие последовательности, может стимулировать механизмы репарации ДНК и способствовать активации генов (87–89). В одном исследовании репортерный анализ люциферазы использовался для изучения влияния на экспрессию генов при вставке оснований OG в промоторы VEG F и NTHL1 (87). Неожиданно было измерено 300%-ное увеличение экспрессии люциферазы с плазмидой OG по сравнению с плазмидой без окисленного гуанина, и эта активация была связана с образованием G4 в этих промоторах. В нормальных условиях присутствие OG запускает путь репарации повреждений ДНК, известный как восстановление эксцизией оснований (BER), при котором окисленное основание удаляется, оставляя апуриновый (AP) сайт в последовательности ДНК (9).0). Впоследствии другой родственный BER белок, известный как APE1, будет расщеплять апуриновую область, чтобы ее можно было восстановить под действием нижестоящей полимеразы (рис. 6В). Однако в этом исследовании было показано, что, когда это окисление происходит в G4-образующей области, которая содержит пятую дополнительную серию («запасную шину») гуанинов, может образоваться альтернативная структура G4, которая вызывает вытеснение AP-сайта в петля.

      Эта петлеобразная структура G4 затем распознается и связывается APE1, что снижает расщепляющую способность APE1 и вместо этого выявляет отдельную функцию белка как рекрутера факторов транскрипции (рис. 6C) (87,9).1). Действительно, предыдущие данные сообщали об APE1 как о многофункциональном ферменте, который может образовывать часть большого транскрипционного комплекса, включающего HIF-1, STAT3 и CBP/p300, что приводит к активации генов (92,93). Они предполагают, что накопление факторов транскрипции через домен ref-1 APE1 объясняет усиление транскрипции, которое наблюдается только тогда, когда этот альтернативный G4 формируется вблизи сайтов OG и препятствует обычной нуклеазной функции APE1 (87). В подтверждение этого они не наблюдали повышенной экспрессии люциферазы, когда повреждение OG было вставлено в Промотор VEGF только с четырьмя G-дорожками, что позволяет предположить, что новая конформация G4 не может быть образована после того, как AP экструдирован в петлю. Аналогичные результаты были также получены в последующих исследованиях промоторов других генов, таких как PCNA , а также в исследованиях, посвященных локализации и зависимости этого феномена от цепи, что дает дополнительные примеры роли G4 в качестве регуляторов экспрессии генов при окислении G ( 88,89,94).

      Несмотря на механистическую информативность, ограничение этих исследований заключается в том, что они полагаются на плазмидные системы с синтетически вставленными промоторами, богатыми G4, которые могут не отражать роль G4 в клеточном и хроматиновом контексте. Несмотря на это, аналогичные результаты наблюдались при рассмотрении плазмид, трансфицированных в клетки глиобластомы человека, где гуанины окислялись с использованием цитокина TNFa, который естественным образом стимулирует окислительный стресс в клетках, что позволяет предположить, что эти результаты согласуются даже при тестировании в более физиологически соответствующих условиях (9).5). Кроме того, отдельный анализ рассматривал эндогенно образованные клеточные G4 с использованием G4 ChIP-Seq и показал значительное обогащение APE1 в сайтах G4 в клетках человека (96). В этом исследовании они дополнительно подтвердили, что связывание APE1 с G4s не только стабилизирует структуру G4, но и увеличивает время пребывания белка в местах повреждения ДНК (96), дополнительно укрепляя механизм, связывающий окисление G4 с усилением транскрипции внутри клеток.

      В дополнение к этому, APE1 является не единственным белком, который, по-видимому, рекрутируется в ДНК OG с помощью G4: недавний отчет показал, что окисленные квадруплексы могут связываться и усиливать активность поли-АДФ-рибозополимеразы-1 (PARP-1). (97). Подобно APE1, PARP-1 является важным эффектором пути BER, который распознает различные повреждения ДНК (98) и, по-видимому, реагирует на образование петлеобразной структуры G4, которая возникает во время повреждения ДНК. Кроме того, исследования ChIP-qPCR в клетках рака поджелудочной железы показали, что образование OG способствует привлечению белков факторов транскрипции MAZ и hnRNP A1 к промотору KRAS , богатому G4, и может способствовать процессу транскрипции (99).

      В целом эта работа демонстрирует, что явно мутагенное событие, такое как окисление гуаниновых оснований с помощью АФК, в контексте G4, на самом деле может рассматриваться как способ эпигенетического контроля экспрессии генов. Такое повреждение ДНК совпадает с ослабленным натяжением спирали и, особенно вероятно, происходит в областях, богатых гуанином (87), тем самым способствуя образованию G4, которые, в свою очередь, по-видимому, настраивают активность и рекрутирование регуляторов транскрипции. Таким образом, повреждение ДНК в форме окисления гуанина в G4-сайтах может представлять собой новый механизм, с помощью которого G4 естественным образом способствуют контролю транскрипции внутри клеток.

      » data-legacy-id=»SEC2″> ВЫВОДЫ

      В этом обзоре мы исследовали ряд путей, с помощью которых квадруплексная ДНК может регулировать транскрипцию генов, уделяя особое внимание тому, как образование G4 может фактически ассоциироваться с активацией транскрипции. Это находится в прямом противоречии с первоначальной и, возможно, устаревшей точкой зрения, согласно которой G4 помечены как прямые ингибиторы полимеразной активности и транскрипции. Несмотря на это, цель данного обзора состоит не в том, чтобы утверждать, что G4 действуют исключительно как активаторы транскрипции, поскольку могут быть отдельные случаи, когда G4 носят репрессивный характер (100), а в том, чтобы критически выделить существенные доказательства того, что G4 глобально коррелируют с усиление транскрипции, а не репрессия. Это заставляет нас оценить способ, которым мы исследовали G4 с точки зрения регуляции генов.

      Ранние исследования рассматривали поведение отдельных G4 в плазмидных системах или полагались на лиганды, которые искусственно стабилизируют динамические структуры G4 и могут дополнительно вытеснять естественные партнеры по связыванию G4. Эта работа внесла свой вклад в повествование, которое изображает G4 как препятствия для транскрипции и может вообще не отражать эндогенную роль этих структур. Такое повествование все еще часто повторяется в современной литературе и отражает упрощенный взгляд на формирование G4 и регуляцию транскрипции, который, по нашему мнению, нуждается в обновлении в свете недавних исследований. Двигаясь вперед, важно рассматривать G4 не как изолированную сущность в определенном месте генома, а как структуру, которая существует как часть взаимосвязанной сети других биомолекул в живых клетках.

      Недавние исследования, проведенные в этом духе, выявили несколько интересных механизмов, которые могут объяснить, как G4 действуют как регуляторы транскрипции. Это включает роль G4s в опосредовании размещения гистоновых меток и во взаимодействии с белками ремоделирования хроматина, таким образом формируя структуру хроматина более высокого порядка. Кроме того, было продемонстрировано представление о том, что G4 могут влиять на формирование и стабильность транскрипционных петель, включая R-петли и петли энхансер-промотор дальнего действия. Изучаются даже относительно новые механизмы, рассматривающие межмолекулярные G4 как триггеры разделения фаз жидкость-жидкость в сочетании с селективными взаимодействующими агентами (такими как CSB) и активация транскрипции, вызванная повреждением ДНК. В целом эти новые механизмы сильно бросают вызов роли простого переключателя «вкл/выкл», который до сих пор часто ассоциируется с формированием G4.

      Рассматривая G4 как нечто большее, чем просто узелковые препятствия для преодоления РНК-полимеразой, можно будет разработать эти новые направления исследований, которые могут быть особенно важны для изучения транскрипционной дисфункции при таких патологиях, как рак и старение. Из этого следует, что дальнейшие исследования в этой области могут выявить отдельный слой эпигенетической регуляции, в котором участвуют G4 в качестве многогранных регуляторных элементов в сложной клеточной среде.

      » data-legacy-id=»SEC3″> ФИНАНСИРОВАНИЕ

      М.Д.А. выражает благодарность BBSRC за полную поддержку его исследовательской группы в рамках стипендии BBSRC David Phillips Fellowship [BB/R011605/1]; JR поддерживается стипендией EPSRC и Имперского центра биомедицинских исследований NIHR [EP/S023518/1]; Ф. Р. поддерживается Leverhulme Trust, стипендией Leverhulme Cellular Bionics [EP/S023518/1]; С.Н. поддерживается стипендией EPSRC [EP/S023518/1]; Д.Л. поддерживается стипендией Имперского колледжа DTP, финансируемой химическим факультетом. Финансирование платы за открытый доступ: Имперский колледж Лондона.

      Заявление о конфликте интересов . Ни один не заявил.

      1.

      Raguseo

      F.

      ,

      Chowdhury

      S.

      ,

      Minard

      A.

      ,

      Di Antonio

      M.

      Chemical-biology подходы к зондированию структур G-квадруплексов ДНК и РНК в геноме

      .

      Хим. коммун.

      2020

      ;

      56

      :

      1317

      –

      1324

      .

      2.

      SPIEGEL

      J.

      ,

      Adhikari

      S.

      ,

      Balasubramanian

      S.

      .

      Trends Chem.

      2020

      ;

      2

      :

      123

      –

      136

      .

      3.

      Квок

      К.К.

      ,

      Merrick

      CJ

      G-квадруплексы: предсказание, характеристика и биологическое применение

      .

      Тенденции биотехнологии.

      2017

      ;

      35

      :

      997

      –

      1013

      .

      4.

      Мукерджи

      А.К.

      ,

      Шарма

      С.

      ,

      Чоудхури

      S.

      Недуплексные структуры G-Quadruplex появляются как медиаторы эпигенетических модификаций

      .

      Тенденции Genet.

      2019

      ;

      35

      :

      129

      –

      144

      .

      5.

      Геллерт

      М.

      ,

      Липсетт

      М.Н.

      ,

      Дэвис

      Д.Р.

      Образование спирали гуаниловой кислотой

      .

      Проц. Натл. акад. науч. США

      1962

      ;

      48

      :

      2013

      –

      2018

      .

      6.

      Паркинсон

      Г.Н.

      ,

      Ли

      миль в час

      ,

      Neidle

      S.

      Кристаллическая структура параллельных квадруплексов теломерной ДНК человека

      .

      Природа

      .

      2002

      ;

      417

      :

      876 ​​

      –

      880

      .

      7.

      Siddiqui-Jain

      A.

      ,

      Grand

      C.L.

      ,

      Беарсс

      Д.Дж.

      ,

      Hurley

      L.H.

      Прямые доказательства наличия G-квадруплекса в промоторной области и его нацеливания с помощью небольшой молекулы для подавления транскрипции c-MYC

      .

      Проц. Натл. акад. науч. США

      2002

      ;

      99

      :

      11593

      –

      11598

      .

      8.

      Balasubramanian

      S.

      ,

      Hurley

      L.H.

      ,

      NEIDLE

      S.

      .

      Нац. Преподобный Друг Дисков.

      2011

      ;

      10

      :

      261

      –

      275

      .

      9.

      Huppert

      J.L.

      ,

      Balasubramanian

      S.

      G-квадруплексы в промоторах всего генома человека 6 .

      Рез. нуклеиновых кислот.

      2007

      ;

      35

      :

      406

      –

      413

      .

      10.

      Гальдер

      К.

      ,

      Halder

      R.

      ,

      Chowdhury

      S.

      Полногеномный анализ предсказывает структурные мотивы ДНК как сигналы исключения нуклеосом

      .

      Мол. Биосист.

      2009

      ;

      5

      :

      1703

      –

      1712

      .

      11.

      Eddy

      J.

      ,

      Maizels

      N.

      Консервативные элементы, способные образовывать полиморфные G-квадруплексные структуры в первом интроне генов человека0026

      .

      Рез. нуклеиновых кислот.

      2008

      ;

      36

      :

      1321

      –

      1333

      .

      12.

      Ким

      Н.

      Взаимодействие между G-квадруплексом и транскрипцией

      .

      Курс. Мед. хим.

      2017

      ;

      26

      :

      2898

      –

      2917

      .

      13.

      Родригес

      Р.

      ,

      Миллер

      К.М.

      ,

      Forment

      J.V.

      ,

      Bradshaw

      C.R.

      ,

      Nikan

      M.

      ,

      Britton

      S.

      ,

      Oelschlaegel

      T.

      ,

      Xhemalce

      B.

      ,

      Баласубраманиан

      S.

      ,

      Джексон

      S.P.

      Повреждение ДНК, вызванное малыми молекулами, позволяет выявить альтернативные структуры ДНК в генах человека

      .

      Нац. хим. биол.

      2012

      ;

      8

      :

      301

      –

      310

      .

      14.

      Боддупалли

      П.В.Л.

      ,

      Хан

      С.

      ,

      Беман

      К.

      ,

      Де

        6 Б.

        ,

        Брукс

        Т.А.

        ,

        Gokhale

        V.

        ,

        Hurley

        L.H.

        Anticancer activity and cellular repression of c-MYC by the G-quadruplex-stabilizing 11-piperazinylquindoline is not dependent on direct targeting of the G- квадруплекс в промоторе c-MYC

        .

        J. Med. хим.

        2012

        ;

        55

        :

        6076

        –

        6086

        .

        15.

        Hänsel-Hertsch

        R.

        ,

        Beraldi

        D.

        ,

        S. V.5 Линзы

        ,

        Marsico

        G.

        ,

        Zyner

        K.

        ,

        Parry

        A.

        ,

        Di Antonio

        M.

        ,

        Pike

        J

        ,

        Кимура

        Ч.

        ,

        Нарита

        М.

        и др. .

        G-квадруплексные структуры маркируют регуляторный хроматин человека

        .

        Нац. Жене.

        2016

        ;

        48

        :

        1267

        –

        1272

        .

        16.

        Hänsel-Hertsch

        R.

        ,

        Simeone

        A.

        ,

        Shea

        A.

        ,

        Хуэй

        Первая мировая война

        ,

        Зинер

        К.Г.

        ,

        Марсико

        Г.

        ,

        Руэда

        О.М.

        ,

        Бруна

        А.

        ,

        Мартин

        А.

        ,

        Чжан

      6

      6

        5 Х. .

        Ландшафт структурных участков ДНК G-квадруплекса при раке молочной железы

        .

        Нац. Жене.

        2020

        ;

        52

        :

        878

        –

        883

        .

        17.

        Лаго

        С.

        ,

        Надай

        М.

        ,

        Чернилогар

        26 90.М

        ,

        Kazerani

        M.

        ,

        Domíniguez Moreno

        H.

        ,

        Schotta

        G.

        ,

        Richter

        S.N.

        Промоторные G-квадруплексы и факторы транскрипции взаимодействуют, формируя транскриптом, специфичный для типа клеток

        .

        Нац. коммун.

        2021

        ;

        12

        :

        3885

        .

        18.

        Чжэн

        К.В.

        ,

        Чжан

        Дж. Ю.

        ,

        He

        Y.De

        ,

        Гонг

        J.Y.

        ,

        Вен

        C.J.

        ,

        Чен

        J.N.

        ,

        Хао

        Ю.Х.

        ,

        Zhao

        Y.

        ,

        Tan

        Z.

        Обнаружение геномных G-квадруплексов в живых клетках с использованием небольшого искусственного белка

        Рез. нуклеиновых кислот.

        2020

        ;

        48

        :

        11706

        –

        11720

        .

        19.

        Di Antonio

        M.

        ,

        Ponjavic

        A.

        ,

        Radzevičius

        A.

        ,

        Ranasinghe

        R.T.

        ,

        Catalano

        M.

        ,

        Zhang

        X.

        ,

        Shen

        J.

        ,

        Needham

        L.M.

        ,

        Lee

        S.F.

        ,

        Кленерман

        Д.

        и др. .

        Одномолекулярная визуализация образования G-квадруплекса ДНК в живых клетках

        .

        Нац. хим.

        2020

        ;

        12

        :

        832

        –

        837

        .

        20.

        Spiegel

        J.

        ,

        Cuesta

        S.M.

        ,

        Адхикари

        С.

        ,

        Гензель-Хертш

        R.

        ,

        Tannahill

        D.

        ,

        Баласубраманиан

        S.

        G-квадруплексы 6 в хроматах 90 человека связываются с транскрипционным фактором

        Геном Биол.

        2021

        ;

        22

        :

        117

        .

        21.

        Флеминг

        А.М.

        ,

        Burrows

        CJ

        Взаимодействие окисления гуанина и укладки G-квадруплекса в промоторах генов

        .

        Дж. Ам. хим. соц.

        2020

        ;

        142

        :

        1115

        –

        1136

        .

        22.

        Kornberg

        R.D.

        Структура хроматина: повторяющаяся единица гистонов и ДНК

        .

        Наука

        .

        1974

        ;

        184

        :

        868

        –

        871

        .

        23.

        Noll

        M.

        Субъединичная структура хроматина

        .

        Природа

        .

        1974

        ;

        251

        :

        249

        –

        251

        .

        24.

        Jiang

        C.

        ,

        Pugh

        B.F.

        Нац. Преподобный Жене.

        2009

        ;

        10

        :

        161

        –

        172

        .

        25.

        Перила

        А.Дж.

        ,

        Кузариды

        T.

        Регуляция хроматина модификациями гистонов

        .

        Сотовые рез.

        2011

        ;

        21

        :

        381

        –

        395

        .

        26.

        Саркис

        P.

        ,

        Reams

        C.

        ,

        Simpson

        L.J.

        ,

        Sale

        J.E.

        6.

        Sale

        J.E.

        6.

        Мол. Сотовый

        .

        2010

        ;

        40

        :

        703

        –

        713

        .

        27.

        Скьявоне

        Д.

        ,

        Guilbaud

        G.

        ,

        Murat

        P.

        ,

        Papadopoulou

        C.

        ,

        Sarkies

        P.

        ,

        Prioleau

        M.

        ,

        Balasubramanian

        S.

        ,

        Sale

        J.E.

        Детерминанты индуцированной G-квадруплексом эпигенетической нестабильности в REV1-дефицитных клетках

        .

        EMBO J.

        2014

        ;

        33

        :

        2507

        –

        2520

        .

        28.

        Komůrková

        D.

        ,

        Svobodová Kovaříková

        A.

        ,

        Bártová

        E.

        G-Quadruplex structures colocalize with transcription factories and nuclear speckles surrounded by acetylated and dimethylated гистоны h4

        .

        Междунар. Дж. Мол. науч.

        2021

        ;

        22

        :

        1995

        .

        29.

        Vlasenok

        M.

        ,

        Levchenko

        O.

        ,

        Basmanov

        D.

        ,

        Klinov

        D.

        ,

        Varizhuk

        A

        ,

        Позмогова

        Г.

        Набор данных по взаимодействиям ДНК G4 с белками человека

        .

        Данные Бр.

        2018

        ;

        18

        :

        348

        –

        359

        .

        30.

        Lamonica

        J.M.

        ,

        Deng

        W.

        ,

        Kadauke

        S.

        ,

        Campbell

        A.E.

        ,

        Gamsjaeger

        R.

        ,

        Ван

        Х.

        ,

        Ченг

        Ю.

        ,

        Биллин

        А.Н.

        ,

        Хардисон

        Р.К.

        ,

        Mackay

        J.P.

        и др. .

        Бромодоменный белок Brd3 связывается с ацетилированным GATA1, способствуя его занятию хроматином в эритроидных генах-мишенях

        .

        Проц. Натл. акад. науч. США

        2011

        ;

        108

        :

        E159

        –

        Е168

        .

        31.

        Павлова

        И.И.

        ,

        Цветков

        В.Б.

        ,

        Исакова

        Е.А.

        ,

        Северов

        В.В.

        ,

        Хомякова

        Е.А.

        ,

        Лацис

        И.А.

        ,

        Лазарев

        В.Н.

        ,

        Лагаркова

        М.А.

        ,

        Позмогова

        Г.Э.

        ,

        Варижук

        А.М.

        Облегчающие транскрипцию гистоновые шапероны взаимодействуют с геномными и синтетическими структурами G4

        .

        Междунар. Дж. Биол. макромол.

        2020

        ;

        160

        :

        1144

        –

        1157

        .

        32.

        Ду

        Z.

        ,

        Чжао

        Ю.

        ,

        Ли

        N.

        Полногеномная колонизация регуляторных элементов генов ДНК-мотивами G4

        .

        Рез. нуклеиновых кислот.

        2009

        ;

        37

        :

        6784

        –

        6798

        .

        33.

        SELVAM

        S.

        ,

        Koirala

        D.

        ,

        2

        2

        2

        2

        2

        2

        2

        2

        2

        2

        2

        2

        2

        2

        2

        2

        2

        2

        2

        2

        2

        2

        2

        2

        2

        2

        2

        . и формирование G-квадруплекса

        .

        Дж. Ам. хим. соц.

        2014

        ;

        136

        :

        13967

        –

        13970

        .

        34.

        Белоцерковский

        Б.П.

        ,

        Tornaletti

        S.

        ,

        D’Souza

        A.D.

        ,

        Hanawalt P.C.

        26

        26

        Генерация R-петли во время транскрипции: формирование, процессинг и клеточные исходы

        .

        Восстановление ДНК (Amst.).

        2018

        ;

        71

        :

        69

        –

        81

        .

        35.

        Huppert

        J. L.

        Термодинамическое предсказание областей, образующих дуплексы РНК-ДНК, в геноме человека

        .

        Мол. Биосист.

        2008

        ;

        4

        :

        686

        –

        691

        .

        36.

        Miglietta

        G.

        ,

        Russo

        M.

        ,

        Capranico

        .

        .

        Рез. нуклеиновых кислот.

        2020

        ;

        48

        :

        11942

        –

        11957

        .

        37.

        Duquette

        М.Л.

        ,

        Ханда

        П.

        ,

        Винсент

        Дж.А.

        ,

        Taylor

        A.F.

        ,

        Maizels

        N.

        Внутриклеточная транскрипция G-богатых ДНК индуцирует образование G-петель 9.516 9026 G4 ДНК, новые структуры, содержащие G4 ДНК

        Гены Dev.

        2004

        ;

        18

        :

        1618

        –

        1629

        .

        38.

        Чжао

        Й.

        ,

        Чжан

        Дж.Ю.

        ,

        Чжан

        З.Ю.

        ,

        Тонг

        Т.Дж.

        ,

        Хао

        Ю.Х.

        ,

        Tan

        Z.

        Обнаружение в режиме реального времени выявляет ответное котранскрипционное образование персистентной внутримолекулярной ДНК и межмолекулярных ДНК:РНК гибридных G-квадруплексов, стабилизированных R-Loop

        .

        Анал. хим.

        2017

        ;

        89

        :

        6036

        –

        6042

        .

        39.

        Чжэн

        К.В.

        ,

        He

        Y.De

        ,

        Liu

        HH

        ,

        Li

        X.M.

        ,

        Хао

        Ю.Х.

        ,

        Tan

        Z.

        Суперспиральность ограничивает локализованное и зависимое от R-петли образование G-квадруплексов в восходящей области транскрипции

        .

        ACS Chem. биол.

        2017

        ;

        12

        :

        2609

        –

        2618

        .

        40.

        Ванройдж

        П.Х.

        ,

        Uhler

        J.P.

        ,

        Shi

        Y.

        ,

        Westerlund

        F.

        ,

        Falkenberg

        M.

        ,

        Gustafsson

        C.M.

        Гибридная структура G-квадруплекса, образованная между РНК и ДНК, объясняет исключительную стабильность митохондриальной R-петли

        .

        Рез. нуклеиновых кислот.

        2012

        ;

        40

        :

        10334

        –

        10344

        .

        41.

        Чжэн

        К.В.

        ,

        Сяо

        С.

        ,

        Лю

        J.Q.

        ,

        Чжан

        Дж.Ю.

        ,

        Хао

        Ю.Х.

        ,

        Tan

        Z.

        Котранскрипционное образование ДНК: РНК-гибридный G-квадруплекс и потенциальная функция конституционного цис-элемента для контроля транскрипции

        .

        Рез. нуклеиновых кислот.

        2013

        ;

        41

        :

        5533

        –

        5541

        .

        42.

        Желто-коричневый

        Ж.

        ,

        WANG

        X.

        ,

        PHOON

        L.

        ,

        Yang

        H.

        ,

        LAN

        .

        .RRUP

        9. R-петли в транскрипционно-активных сайтах зависят от геликазы BLM

        .

        ФЕБС Письмо.

        2020

        ;

        594

        :

        1359

        –

        1367

        .

        43.

        Lee

        C.Y.

        ,

        McNerney

        C.

        ,

        Ma

        K.

        ,

        Zhao

        W.

        ,

        Wang

        A.

        ,

        Myong

        S.

        G-квадруплекс, индуцированный R-петлей, в нематрице способствует транскрипции за счет последовательного формирования R-петли

        .

        Нац. коммун.

        2020

        ;

        11

        :

        3392

        .

        44.

        De Magis

        A.

        ,

        Manzo

        S.G.

        ,

        Russo

        M.

        ,

        Marinello

        J.

        ,

        Morigi

        R

        ,

        Sordet

        O.

        ,

        Capranico

        G.

        Повреждение ДНК и нестабильность генома G-квадруплексными лигандами раковых клеток опосредованы R-петлями 9 в человеческих раковых клетках0026

        .

        Проц. Натл. акад. науч. США

        2019

        ;

        116

        :

        816

        –

        825

        .

        45.

        Xu

        H.

        ,

        Di Antonio

        M.

        ,

        McKinney

        S.

        ,

        Mathew

        V.

        ,

        Ho

        Б.

        ,

        О’Нил

        Нью-Джерси

        ,

        Santos

        n.d.

        ,

        Silvester

        J.

        ,

        WEI

        V.

        ,

        . .

        CX-5461 представляет собой стабилизатор G-квадруплекса ДНК с селективной летальностью в опухолях с дефицитом BRCA1/2

        .

        Нац. коммун.

        2017

        ;

        8

        :

        14432

        .

        46.

        Field

        A.

        ,

        Adelman

        K.

        Оценка функции энхансера и транскрипции

        .

        год. Преподобный Биохим.

        2020

        ;

        89

        :

        213

        –

        234

        .

        47.

        Герц

        Х.М.

        Дерегуляция энхансеров при раке и других заболеваниях

        .

        Биоэссе

        .

        2016

        ;

        38

        :

        1003

        –

        1015

        .

        48.

        Bradner

        J.E.

        ,

        Hnisz

        D.

        ,

        Young

        R.A.900.

        Транскрипционная зависимость при раке

        .

        Сотовый

        .

        2017

        ;

        168

        :

        629

        –

        643

        .

        49.

        Schoenfelder

        S.

        ,

        Fraser

        P.

        Дальние контакты энхансер-промотор в контроле экспрессии генов

        .

        Нац. Преподобный Жене.

        2019

        ;

        20

        :

        437

        –

        455

        .

        50.

        Stadhouders

        R.

        ,

        van den Heuvel

        A.

        ,

        Kolovos

        P.

        ,

        Jorna

        R.

        ,

        Leslie

        K.

        ,

        Grosveld

        F.

        ,

        Soler

        E.

        Transcription regulation дистальными энхансерами: кто в курсе

        .

        Транскрипция

        .

        2012

        ;

        3

        :

        181

        .

        51.

        Хаберле

        V.

        ,

        Старк

        A.

        Промоторы ядра эукариот и функциональная основа инициации транскрипции

        .

        Нац. Преподобный Мол. Клеточная биол.

        2018

        ;

        19

        :

        621

        –

        637

        .

        52.

        Биган

        Дж.А.

        ,

        Пастузин

        Э.Д.

        ,

        Фернандес

        Л.Р.

        ,

        Го

        М.Х.

        ,

        Фэн

        К.

        ,

        Титус

        К.Р.

        ,

        Chandrashekar

        H.

        ,

        Shepherd

        J.D.

        ,

        Phillips-Cremins

        J. E.

        Phillips-Cremins

        J.E.

        Phillips-Cremins

        J.E.

        .

        Нац. Неврологи.

        2020

        ;

        23

        :

        707

        –

        717

        .

        53.

        Хиггс

        Д.Р.

        Взаимодействие энхансер-промотор и транскрипция

        .

        Нац. Жене.

        2020

        ;

        52

        :

        470

        –

        471

        .

        54.

        Dixon

        J.R.

        ,

        Selvaraj

        S.

        ,

        Yue

        F.

        ,

        Kim

        A.

        ,

        Li

        Y.

        ,

        Shen

        Y.

        ,

        Hu

        M.

        ,

        Лю

        Дж.С.

        ,

        Ren

        B.

        Топологические домены в геномах млекопитающих, идентифицированные с помощью анализа взаимодействий хроматина

        .

        Природа

        .

        2012

        ;

        485

        :

        376

        –

        380

        .

        55.

        Ren

        G.

        ,

        Jin

        W.

        ,

        Cui

        K.

        ,

        Rodrigez

        J.

        ,

        Hu

        G

        ,

        Чжан

        Z.

        ,

        Ларсон

        Д.Р.

        ,

        Zhao

        K.

        Опосредованное CTCF взаимодействие энхансер-промотор является важным регулятором межклеточных вариаций экспрессии генов

        .

        Мол. Сотовый

        .

        2017

        ;

        67

        :

        1049

        –

        1058

        .

        56.

        Чиен

        Р.

        ,

        Цзэн

        Вт.

        ,

        Каваучи 6

        .

        516,

        Бендер

        М.А.

        ,

        Сантос

        Р.

        ,

        Грегсон

        Х.К.

        ,

        Schmiesing

        J.A.

        ,

        Ньюкирк

        Д.А.

        ,

        Kong

        X.

        ,

        Мяч

        А.Р.

        и др. .

        Когезин опосредует взаимодействия хроматина, которые регулируют экспрессию β-глобина млекопитающих

        .

        Журнал биол. хим.

        2011

        ;

        286

        :

        17870

        –

        17878

        .

        57.

        Li

        Y.

        ,

        Haarhuis

        J. H.I.

        ,

        Sedeño Cacciatore

        Á.

        ,

        Олденкамп

        Р.

        ,

        ван Руйтен

        М.С.

        ,

        Виллемс

        Л.

        ,

        Теуниссен

        Х.

        ,

        Мьюир

        К.В.

        ,

        де Вит

        E.

        ,

        Роуленд

        Б.Д.

        и др. .

        Структурная основа когезин-заякоренных петель CTCF

        .

        Природа

        .

        2020

        ;

        578

        :

        472

        –

        476

        .

        58.

        Hou

        Y.

        ,

        Li

        F.

        ,

        Zhang

        R.

        ,

        Li

        S.

        ,

        Liu

        H.

        ,

        Цинь

        З.С.

        ,

        Sun

        X.

        Интегративная характеристика G-квадруплексов в трехмерной структуре хроматина

        .

        Эпигенетика

        .

        2019

        ;

        14

        :

        894

        –

        911

        .

        59.

        Bell

        A.C.

        ,

        Felsenfeld

        G.

        Метилирование CTCF-зависимой границы контролирует импринтированную экспрессию гена Igf2 9.0 9016

        Природа

        .

        2000

        ;

        405

        :

        482

        –

        485

        .

        60.

        Медведева

        Ю.А.

        ,

        Хамис

        А.М.

        ,

        Кулаковский

        И.В.

        ,

        Ба-Алави

        В.

        ,

        Бхуян

        М.С.И.

        ,

        Kawaji

        H.

        ,

        Lassmann

        T.

        ,

        Harbers

        M.

        ,

        Forrest

        A. R.R.

        ,

        Байич

        В.Б.

        Влияние метилирования цитозина на сайты связывания факторов транскрипции

        .

        BMC Genomics

        .

        2014

        ;

        15

        :

        119

        .

        61.

        Eun-Ang

        R.

        ,

        Ramon

        K.

        ,

        Enid

        L.

        ,

        Mehran

        N.

        ,

        Balasubramanian

        S.

        Неканоническая структура ДНК представляет собой мотив связывания фактора транскрипции SP1 in vitro

        .

        Рез. нуклеиновых кислот.

        2012

        ;

        40

        :

        1499

        –

        1508

        .

        62.

        Cogoi

        S.

        ,

        Paramasivam

        M.

        ,

        Мембрино

        A.

        ,

        A.

        ,

        .0026

        Йокояма

        К.К.

        ,

        Xodo

        Л.Э.

        Промотор KRAS реагирует на Myc-ассоциированный цинковый палец и белки поли(АДФ-рибозы) полимеразы 1, которые распознают критический квадруплексобразующий элемент GA

        .

        Журнал биол. хим.

        2010

        ;

        285

        :

        22003

        –

        22016

        .

        63.

        Ли

        Л.

        ,

        Уильямс

        П.

        ,

        Рен

        В.

        ,

        Ван

        М.Ю.

        ,

        Gao

        Z.

        ,

        Miao

        W.

        ,

        Huang

        M.

        ,

        Song

        J.

        ,

        Wang

        Y.

        YY1 взаимодействует с квадруплексами гуанина, чтобы регулировать образование петель ДНК и экспрессию генов

        .

        Нац. хим. биол.

        2020

        ;

        17

        :

        161

        –

        168

        .

        64.

        Frasson

        I.

        ,

        Soldà

        P.

        ,

        Nadai

        M.

        ,

        Lago

        S.

        ,

        Richter

        S.N.

        Параллельные G-квадруплексы рекрутируют фактор транскрипции HSV-1 ICP4 для стимулирования транскрипции вируса в клетках человека, инфицированных вирусом герпеса

        .

        Комм. биол.

        2021

        ;

        4

        :

        510

        .

        65.

        Cogoi

        S.

        ,

        Paramasivam

        M.

        ,

        Spolaore

        B.

        ,

        Xodo

        L.E.

        Структурный полиморфизм регуляторного элемента промотора KRAS человека: образование G4-ДНК, распознаваемой ядерными белками

        .

        Рез. нуклеиновых кислот.

        2008

        ;

        36

        :

        3765

        –

        3780

        .

        66.

        Сабари

        Б.Р.

        ,

        Далл’Аньезе

        А.

        ,

        Бойя

        А.

        ,

        Клейн 90.02526

        26

        ,

        Коффи

        Э.Л.

        ,

        Шринивас

        К.

        ,

        Авраам

        Б.Дж.

        ,

        Ханнетт

        Н.М.

        ,

        Manteiga

        JC

        и др. .

        Конденсация коактиватора в суперэнхансерах связывает фазовое разделение и контроль генов

        .

        Наука

        .

        2018

        ;

        361

        :

        eaar3958

        .

        67.

        Бойя

        А.

        ,

        Кляйн

        И.А.

        ,

        Сабари

        Б.Р.

        ,

        Dall’Agnese

        A.

        ,

        Coffey

        E.L.

        ,

        Самудио

        А.В.

        ,

        Ли

        К.Х.

        ,

        Шринивас

        К.

        ,

        Мантейга

        Дж. К.

        ,

        Ханнетт

        Н.М.

        и др. .

        Факторы транскрипции активируют гены благодаря способности их доменов активации разделять фазы

        .

        Сотовый

        .

        2018

        ;

        175

        :

        1842

        –

        1855

        .

        68.

        Волозин

        Б.

        ,

        Иванов

        П.

        Стрессовые гранулы и нейродегенерация

        .

        Нац. Преподобный Нейроски.

        2019

        ;

        20

        :

        649

        –

        666

        .

        69.

        McStay

        B.

        Области ядрышковых организаторов: геномная «темная материя», требующая освещения

        .

        Гены Dev.

        2016

        ;

        30

        :

        1598

        –

        1610

        .

        70.

        Wang

        X.

        ,

        Cairns

        M.J.

        Рез. нуклеиновых кислот.

        2019

        ;

        47

        :

        11481

        –

        11496

        .

        71.

        Ван Трек

        Б.

        ,

        Паркер

        Р.

        Новые роли межмолекулярных взаимодействий РНК-РНК в сборках РНП

        .

        Сотовый

        .

        2018

        ;

        174

        :

        791

        –

        802

        .

        72.

        Zhang

        Y.

        ,

        Yang

        M.

        ,

        Duncan

        S.

        ,

        Yang

        X.

        ,

        Abdelhamid

        М.А.С.

        ,

        Хуанг

        Л.

        ,

        Чжан

        Х.

        ,

        Бенфей

        П.

        ,

        Уоллер

        Z.A.E.

        ,

        Ding

        Y.

        G-квадруплексные структуры вызывают разделение фаз РНК

        .

        Рез. нуклеиновых кислот.

        2019

        ;

        47

        :

        11746

        –

        11754

        .

        73.

        Фэй

        М.М.

        ,

        Anderson

        P.J.

        ,

        Ivanov

        P.

        ALS/FTD-ассоциированный повтор C9ORF72 способствует фазовым переходам клеток in vitro 9002 и in vitro.

        Сотовый представитель

        2017

        ;

        21

        :

        3573

        –

        3584

        .

        74.

        Берд

        А.К.

        ,

        Зыбайлов

        Б.Л.

        ,

        Maddukuri

        L.

        ,

        Gao

        J.

        ,

        Marecki

        J.C.

        ,

        Jaiswal

        M.

        ,

        Bell

        M.R.

        ,

        Гриффин

        В.К.

        ,

        Рид

        М.Р.

        ,

        Чиб

        С.

        и др. .

        Доказательства того, что ДНК G-квадруплекса накапливается в цитоплазме и участвует в сборке стрессовых гранул в ответ на окислительный стресс

        .

        Журнал биол. хим.

        2016

        ;

        291

        :

        18041

        –

        18057

        .

        75.

        Hegyi

        H.

        Взаимодействие энхансер-промотор, которому способствует временное образование G-квадруплексов

        .

        Науч. Отчет

        2015

        ;

        5

        :

        9165

        .

        76.

        Уильямс

        Дж.Д.

        ,

        Хазерова

        Д.

        ,

        Джонсон

        Б.Р.9002

        ,

        Dyniewski

        B.

        ,

        Berroyer

        A.

        ,

        French

        H.

        ,

        9

        H.

        ,

        9

        H.

        ,

        9

        H.

        ,

        9

        H.

        ,

        9

        H.

        ,

        9

        H.

        ,

        9

        H.

        .

        ,

        Билбрей

        Д.Д.

        ,

        Демейс

        J.D.

        ,

        Топленое масло

        К.Р.

        и др. .

        Характеристика длинных богатых G4 энхансер-ассоциированных областей генома, участвующих в новом взаимодействии «петля: петля» G4 Kissing

        .

        Рез. нуклеиновых кислот.

        2020

        ;

        48

        :

        5907

        –

        5925

        .

        77.

        Liano

        D.

        ,

        Di Antonio

        M.

        Белок B синдрома Коккейна избирательно взаимодействует и расщепляет межмолекулярные 1 ДНК G-квадруплексные структуры

        .

        2021

        ;

        https://doi.org/10.1101/2021.03.25.436565.

        78.

        Андре

        А.А.М.

        ,

        Spruijt

        E.

        Разделение фаз жидкость-жидкость в условиях скопления людей

        .

        Междунар. Дж. Мол. науч.

        2020

        ;

        21

        :

        5908

        .

        79.

        Zheng

        K.

        ,

        Chen

        Z.

        ,

        Hao

        Y.

        ,

        Tan

        Z.

        Molecular crowding creates an essential environment for образование стабильных G-квадруплексов в длинных двухцепочечных ДНК

        .

        Рез. нуклеиновых кислот.

        2009

        ;

        38

        :

        327

        –

        338

        .

        80.

        Ward

        J.F.

        Сложные повреждения, вызванные ионизирующим излучением

        .

        Симпозиумы по количественной биологии в Колд-Спринг-Харбор

        .

        2000

        ;

        65

        :

        Лабораторный пресс Колд-Спринг-Харбор

        377

        –

        382

        .

        81.

        Маркканен

        E.

        Не дышать – не вариант: как справиться с окислительным повреждением ДНК

        .

        Восстановление ДНК (Amst.).

        2017

        ;

        59

        :

        82

        –

        105

        .

        82.

        Стенкен

        С.

        ,

        Йованович

        С.В.

        Насколько легко окисляется ДНК? Одноэлектронные восстановительные потенциалы радикалов аденозина и гуанозина в водном растворе

        .

        Дж. Ам. хим. соц.

        1997

        ;

        119

        :

        617

        –

        618

        .

        83.

        Cadet

        J.

        ,

        Wagner

        J.R.

        ,

        Shafirovich

        V.

        ,

        Geacintov

        N.E.

        Реакции одноэлектронного окисления пуриновых и пиримидиновых оснований в клеточной ДНК

        .

        Междунар. Дж. Радиат. биол.

        2014

        ;

        90

        :

        423

        –

        432

        .

        84.

        Кларк

        Д.В.

        ,

        Фанг

        Т.

        ,

        Эдвардс

        М.Г.

        ,

        Герачи

        МВт

        ,

        Гиллеспи

        М.Н.

        Промоторные последовательности G-квадруплекса являются мишенями для окисления оснований и расщепления цепи во время транскрипции, индуцированной гипоксией. Бесплатно Радик

        .

        Биол. Мед.

        2012

        ;

        53

        :

        51

        –

        59

        .

        85.

        Finkel

        T.

        ,

        Serrano

        M.

        ,

        Blasco

        M.A.

        Blasco

        M.A.

        .

        Природа

        .

        2007

        ;

        448

        :

        767

        –

        774

        .

        86.

        Tubbs

        A.

        ,

        Nussenzweig

        A.

        Повреждение эндогенной ДНК как источник геномной нестабильности при раке 6 90.

        Сотовый

        .

        2017

        ;

        168

        :

        644

        –

        656

        .

        87.

        Флеминг

        утра

        ,

        Ding

        Y.

        ,

        Burrows

        C.J.

        Окислительное повреждение ДНК является эпигенетическим путем регуляции транскрипции генов путем эксцизионной репарации оснований 6 9 .

        Проц. Натл. акад. науч. США

        2017

        ;

        114

        :

        2604

        –

        2609

        .

        88.

        Флеминг

        А.М.

        ,

        Чжу

        J.

        ,

        DING

        Y.

        ,

        Burros

        C.J.

        Расположение зависимость от транскрипционной реакции

        .

        Рез. нуклеиновых кислот.

        2019

        ;

        47

        :

        5049

        –

        5060

        .

        89.

        Флеминг

        А.М.

        ,

        Zhu

        J.

        ,

        Ding

        Y.

        ,

        Burrows

        C.J.

        8-Oxo-7, 8-dihydroguanine in the context of a gene promoter G-quadruplex is an on -выключатель транскрипции

        .

        ACS Chem. биол.

        2017

        ;

        12

        :

        2417

        –

        2426

        .

        90.

        Дэвид

        С.С.

        ,

        О’Ши

        В.Л.

        ,

        Kundu

        S.

        Базисно-эксцизионная репарация окислительного повреждения ДНК

        .

        Природа

        .

        2007

        ;

        447

        :

        941

        –

        950

        .

        91.

        Broxson

        C.

        ,

        Hayner

        J.N.

        ,

        Беккет

        Дж.

        ,

        Блум

        L.B.

        ,

        Tornaletti

        S.

        Эндонуклеаза AP человека неэффективно удаляет абазические сайты в структурах G4 по сравнению с дуплексной ДНК

        .

        Рез. нуклеиновых кислот.

        2014

        ;

        42

        :

        7708

        –

        7719

        .

        92.

        Бхакат

        К.К.

        ,

        Манта

        А.К.

        ,

        Mitra

        S.

        Транскрипционные регуляторные функции АР-эндонуклеазы млекопитающих (APE1/Ref-1), основного многофункционального белка

        .

        Антиоксиданты Redox Signal.

        2009

        ;

        11

        :

        621

        –

        637

        .

        93.

        Серый

        М.Дж.0025 Л.М.

        ,

        Семенца

        Г. Л.

        ,

        Эванс

        Д.Б.

        ,

        Ватович

        С.С.

        ,

        Галлик

        Г.Е.

        HIF-1α, STAT3, CBP/p300 и Ref-1/APE являются компонентами транскрипционного комплекса, который регулирует Src-зависимую индуцированную гипоксией экспрессию VEGF при карциномах поджелудочной железы и простаты

        .

        Онкоген

        .

        2005

        ;

        24

        :

        3110

        –

        3120

        .

        94.

        Редстоун

        S.C.J.

        ,

        Флеминг

        А.М.

        ,

        Burrows

        CJ

        Окислительная модификация потенциальной последовательности G-Quadruplex в промоторе гена PCNA может включать транскрипцию

        .

        Хим. Рез. Токсикол.

        2019

        ;

        32

        :

        437

        –

        446

        .

        95.

        Флеминг

        А.М.

        ,

        Zhu

        J.

        ,

        HowPay Manage

        S.A.

        ,

        Burrows

        C.J.J.

        Human NEALILENTIMENTILIENTILIENTIRITICE

        .

        Дж. Ам. хим. соц.

        2019

        ;

        141

        :

        11036

        –

        11049

        .

        96.

        Roychoudhury

        S.

        ,

        Pramanik

        S.

        ,

        Harris

        H.L.

        ,

        Tarpley

        M.

        ,

        Sarkar

        A.

        ,

        Spagnol

        G.

        ,

        Sorgen

        P.L.

        ,

        Чоудхури

        D.

        ,

        Band

        V.

        ,

        Klinkebiel

        D.

        и др. .

        Эндогенные окисленные основания ДНК и APE1 регулируют образование G-квадруплексных структур в геноме

        .

        Проц. Натл. акад. науч. США

        2020

        ;

        117

        :

        11409

        –

        11420

        .

        97.

        Эдвардс

        9 г. н.э.0026

        ,

        Марецки

        Дж.К.

        ,

        Берд

        А.К.

        ,

        Гао

        Дж.

        ,

        Реней

        К.Д.

        Петли G-Quadruplex регулируют ферментативную активацию PARP-1

        .

        Рез. нуклеиновых кислот.

        2021

        ;

        49

        :

        416

        –

        431

        .

        98.

        Рейнольдс

        P.

        ,

        Cooper

        S.

        ,

        Lomax

        M.

        ,

        O’Neill

        P.

        DISCRATTIO повреждений ДНК

        .

        Рез. нуклеиновых кислот.

        2015

        ;

        43

        :

        4028

        –

        4038

        .

        99.

        Когой

        С.

        ,

        Ferino

        A.

        ,

        Miglietta

        G.

        ,

        Pedersen

        E.B.

        ,

        Xodo

        Л.Э.

        Регуляторный мотив G4 гена Kirsten ras (KRAS) чувствителен к окислению гуанина: влияние на транскрипцию

        .

        Рез. нуклеиновых кислот.

        2018

        ;

        46

        :

        661

        –

        676

        .

        100.

        Matsumoto

        K.

        ,

        Okamoto

        K.

        ,

        Okabe

        S.

        ,

        Fujii

        R.

        ,

        Ueda

        K

        ,

        Ohashi

        K.

        ,

        Seimiya

        H.

        G-квадруплекс-образующие нуклеиновые кислоты взаимодействуют с фактором сплайсинга 9 в иммуносубъединице 2 и подавляют экспрессию0026

        .

        Гены Клетки

        .

        2021

        ;

        26

        :

        65

        –

        82

        .

        © Автор(ы), 2021 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Nucleic Acids Research.

        Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное повторное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа правильно цитируется.

        © Автор(ы), 2021 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Nucleic Acids Research.

        Раздел выдачи:

        ОБЗОР И ОБЗОР

        Скачать все слайды

        Реклама

        Цитаты

        Альтметрика

        Дополнительная информация о метриках

        Оповещения по электронной почте

        Оповещение об активности статьи

        Предварительные уведомления о статьях

        Оповещение о новой проблеме

        Оповещение о теме

        Получайте эксклюзивные предложения и обновления от Oxford Academic

        Ссылки на статьи по телефону

        • Последний

        • Самые читаемые

        • Самые цитируемые

        Усовершенствованный транскриптомный анализ выявляет роль откачивающих насосов и состава среды в реакции антибиотиков Pseudomonas aeruginosa

        .

        Функция домена и предсказанная структура трех гетеродимерных эндонуклеазных субъединиц каталитических комплексов редактирования РНК у Trypanosoma brucei

        Митохондриальный стресс индуцирует экспрессию AREG и эпигеномное ремоделирование посредством c-JUN и YAP-опосредованной активации энхансера

        ЯМР-определение связывающего комплекса 2:1 димера нафтиридинкарбамата (NCD) и триады CGG/CGG в двухцепочечной ДНК

        Библиотеки устройств транскрипции дрожжей позволяют точно синтезировать химические вещества с добавленной стоимостью из метанола

        Объявление

        Транскрипция и перевод | Основы биологии

        Гены предоставляют информацию для построения белков. Однако они не создают белки напрямую. Производство белков завершается двумя процессами: транскрипцией и трансляцией.

        Транскрипция и трансляция берут информацию из ДНК и используют ее для производства белков. Транскрипция использует цепь ДНК в качестве шаблона для построения молекулы, называемой РНК.

        Молекула РНК является связующим звеном между ДНК и производством белков. Во время трансляции молекула РНК, созданная в процессе транскрипции, доставляет информацию из ДНК к машинам по построению белка.

        ДНК → РНК → белок

        ДНК и РНК – это похожие молекулы, обе построены из более мелких молекул, называемых нуклеотидами. Белки состоят из последовательности аминокислот, а не нуклеотидов. Транскрипция и трансляция — это два процесса, которые преобразуют последовательность нуклеотидов из ДНК в последовательность аминокислот для создания желаемого белка.

        Эти два процесса необходимы для жизни. Они обнаружены во всех организмах – эукариотических и прокариотических. Преобразование генетической информации в белки поддерживало существование жизни на протяжении миллиардов лет.

        ДНК и РНК

        РНК и ДНК очень похожие молекулы. Обе они являются нуклеиновыми кислотами (одной из четырех молекул жизни), обе построены на основе нуклеотидов и обе содержат четыре азотистых основания, которые образуют пары.

        Нить ДНК содержит цепочку соединительных нуклеотидов. Каждый нуклеотид содержит сахар, азотистое основание и фосфатную группу. Всего в ДНК четыре различных азотистых основания: аденин (А), тимин (Т), гуанин (Г) и цитозин (Ц).

        Цепь ДНК почти всегда связана с другой цепью ДНК в виде двойной спирали. Две нити ДНК связаны между собой своими азотистыми основаниями. Основания образуют так называемые «пары оснований», где аденин и тимин связаны вместе, а гуанин и цитозин связаны вместе.

        Аденин и тимин являются комплементарными основаниями и не связываются с гуанином и цитозином. Гуанин и цитозин связываются только друг с другом, но не с аденином или тимином.

        Существует несколько ключевых различий между структурой молекул ДНК и РНК. Они содержат разные сахара. ДНК имеет сахар дезоксирибозу, а РНК имеет сахар рибозу.

        Хотя три из четырех азотистых оснований одинаковы, молекулы РНК имеют основание, называемое урацилом (U), вместо основания тимина. Во время транскрипции урацил заменяет положение тимина и образует комплементарные пары с аденином.

        Транскрипция

        Транскрипция — это процесс образования цепи РНК из цепи ДНК. Подобно тому, как ДНК используется в качестве матрицы при репликации ДНК, она снова используется в качестве матрицы во время транскрипции. Информация, хранящаяся в молекулах ДНК, перезаписывается или «транскрибируется» в новую молекулу РНК.

        Последовательность азотистых оснований и матричная цепь

        Каждое азотистое основание в молекуле ДНК предоставляет часть информации для производства белка. Нить ДНК имеет определенную последовательность оснований. Конкретная последовательность предоставляет информацию для производства конкретного белка.

        Посредством транскрипции последовательность оснований ДНК транскрибируется в обратную последовательность оснований в цепи РНК. Через транскрипцию информация о молекуле ДНК передается на новую цепь РНК, которая затем может нести информацию туда, где производятся белки. Молекулы РНК, используемые для этой цели, известны как информационная РНК (мРНК).

        Ген представляет собой определенный сегмент ДНК. Последовательность оснований гена определяет последовательность нуклеотидов в молекуле РНК.

        Для каждого гена транскрибируется только одна цепь двойной спирали ДНК. Эта нить известна как «шаблонная нить». Одна и та же матричная цепь ДНК используется каждый раз, когда транскрибируется конкретный ген. Противоположная цепь двойной спирали ДНК может транскрибироваться для других генов.

        РНК-полимераза

        Фермент, называемый «РНК-полимераза», отвечает за разделение двух цепей ДНК в двойной спирали. Разделяя две цепи, РНК-полимераза строит цепь мРНК, добавляя комплементарные нуклеотиды (A, U, G, C) к матричной цепи ДНК.

        Определенный набор нуклеотидов на матричной цепи ДНК указывает, где начинается ген и где РНК-полимераза должна прикрепиться и начать распутывать двойную спираль. Участок ДНК или ген, который транскрибируется, известен как «единица транскрипции».

        Вместо того, чтобы РНК-полимераза перемещалась по цепи ДНК, ДНК движется через фермент РНК-полимеразу. По мере того как матричная нить проходит через фермент, она распутывается, и нуклеотиды РНК добавляются к растущей молекуле мРНК.

        По мере роста молекула РНК отделяется от матричной цепи. Цепь матрицы ДНК восстанавливает связи с комплементарной ей цепью ДНК, образуя двойную спираль.

        В прокариотических клетках, таких как бактерии, после транскрипции определенной последовательности нуклеотидов транскрипция завершается. Эта специфическая последовательность нуклеотидов называется «терминаторной последовательностью».

        После транскрипции терминирующей последовательности РНК-полимераза отсоединяется от матричной нити ДНК и высвобождает молекулу РНК. Для молекулы мРНК не требуется никаких дополнительных модификаций, и трансляция может начаться немедленно. Трансляция может начаться в бактериях, в то время как транскрипция все еще происходит.

        Модификация мРНК в эукариотических клетках

        Создание готовой молекулы мРНК в эукариотических клетках не так просто. Как и в прокариотических клетках, конец единицы транскрипции сигнализируется определенной последовательностью нуклеотидов. Однако, в отличие от прокариотических клеток, РНК-полимераза продолжает добавлять нуклеотиды после транскрипции последовательности терминатора.

        Белки необходимы для высвобождения РНК-полимеразы из цепи матричной ДНК, а молекула РНК модифицируется для удаления лишних нуклеотидов вместе с некоторыми нежелательными участками цепи РНК. Остальные участки сплайсируются вместе, и конечная цепь мРНК готова к трансляции.

        В эукариотических клетках транскрипция цепи ДНК должна быть завершена, прежде чем можно будет начать трансляцию. Два процесса разделены мембраной ядра, поэтому они не могут выполняться на одной и той же цепи в то же время, как в прокариотических клетках.

        Скорость транскрипции

        Если определенный белок требуется в больших количествах, один ген может быть транскрибирован несколькими ферментами РНК-полимеразы одновременно. Это позволяет производить большое количество белков из нескольких молекул РНК за короткое время.

        Трансляция

        Трансляция — это процесс, при котором информация, содержащаяся в молекулах мРНК, используется для создания белков. Определенная последовательность нуклеотидов в молекуле мРНК обеспечивает код для производства белка с определенной последовательностью аминокислот.

        Подобно тому, как РНК строится из множества нуклеотидов, белок формируется из множества аминокислот. Цепочка аминокислот называется «полипептидной цепью», а полипептидная цепь изгибается и складывается, образуя белок.

        Во время трансляции информация о цепи РНК «переводится» с языка РНК на язык полипептидов, т. е. последовательность нуклеотидов переводится в последовательность аминокислот.

        Трансляция происходит в рибосомах

        Рибосомы представляют собой небольшие клеточные машины, которые контролируют производство белков в клетках. Они состоят из белков и молекул РНК и обеспечивают платформу для соединения молекул мРНК с комплементарными молекулами транспортной РНК (тРНК).

        Каждая молекула тРНК связана с аминокислотой и доставляет необходимую аминокислоту к рибосоме. Молекулы тРНК связываются с комплементарными основаниями молекулы мРНК.

        Связанные мРНК и тРНК проходят через рибосому, а аминокислота, присоединенная к молекуле тРНК, добавляется к растущей полипептидной цепи по мере ее прохождения через рибосому.

        Нуклеотидные основания транслируются в 20 различных аминокислот

        Молекулы РНК содержат только четыре различных типа азотистых оснований, но существует 20 различных аминокислот, которые используются для построения белков. Чтобы превратить четыре в 20, комбинация трех азотистых оснований дает информацию об одной аминокислоте.

        Каждое «слово» из трех оснований называется «кодоном», и ряд кодонов содержит информацию для производства полипептидной цепи. Всего существует 64 различных кодона, и в каждую аминокислоту транслируется более одного кодона.

        Нить мРНК, очевидно, имеет несколько кодонов, которые предоставляют информацию для нескольких аминокислот. Молекула тРНК считывает один кодон цепи мРНК и собирает необходимую аминокислоту из цитоплазмы.

        ТРНК возвращается на рибосому вместе с аминокислотой, связывается с комплементарными основаниями кодона мРНК, и аминокислота присоединяется к концу полипептидной цепи по мере движения молекул РНК через рибосому.

        тРНК

        Для каждого из различных кодонов цепи мРНК имеется своя молекула тРНК. Каждая молекула тРНК содержит три азотистых основания, комплементарных трем основаниям кодона на цепи мРНК.

        Три основания молекулы тРНК известны как антикодон. Например, кодон мРНК с основаниями UGU будет иметь комплементарную тРНК с антикодоном AGA.

        Противоположный конец молекулы тРНК имеет участок, с которым может связываться определенная аминокислота. Когда тРНК узнает свой комплементарный кодон в цепи мРНК, она начинает собирать свою специфическую аминокислоту. Аминокислота связана с молекулой тРНК ферментами в цитоплазме.

        Когда молекула тРНК возвращается с аминокислотой, антикодон тРНК связывается с кодоном мРНК и проходит через рибосому. Каждая молекула тРНК может собирать и доставлять несколько аминокислот. По одному кодону аминокислоты доставляются к рибосоме и строится полипептидная цепь.

        Сайты связывания рибосом

        Рибосомы имеют три сайта для разных стадий взаимодействия с тРНК и мРНК: Р-сайт, А-сайт и Е-сайт. P-участок — это место, где рибосома удерживает полипептидную цепь, а тРНК добавляет свою аминокислоту к растущей цепи.

        Сайт А — это место, где молекулы тРНК связываются с кодонами цепи мРНК, а сайт Е или сайт выхода — это место, где тРНК высвобождается из рибосомы и цепи мРНК.

        Трансляция начинается, когда рибосома связывается с цепью мРНК и инициирующей тРНК. Инициирующая тРНК доставляет аминокислоту, называемую «метионин», непосредственно к сайту Р и сохраняет сайт А открытым для связывания второй молекулы тРНК.

        Нить мРНК проходит через рибосому от А-сайта к Р-сайту и выходит в Е-сайте. Молекулы тРНК связываются с кодонами мРНК в А-участке, а затем переходят в Р-участок, где их аминокислота присоединяется к концу растущей полипептидной цепи.

        Как только молекулы тРНК высвобождают свои аминокислоты, они перемещаются в сайт E и высвобождаются из мРНК и рибосомы. Когда одна молекула тРНК перемещается из P-участка в E-участок, другая молекула тРНК перемещается из A-участка в P-участок и доставляет следующую аминокислоту в полипептидную цепь.

        Прекращение трансляции и модификация полипептида

        Трансляция заканчивается, когда стоп-кодон на цепи мРНК достигает А-сайта рибосомы. Стоп-кодон не имеет комплементарной тРНК или антикодона.

        Вместо этого белок, называемый «фактором высвобождения», связывается со стоп-кодоном и добавляет молекулу воды к полипептидной цепи, когда она перемещается в P-участок. Как только молекула воды присоединяется к полипептиду, полипептид высвобождается из рибосомы.

        Обычно несколько нитей мРНК одновременно транслируются несколькими рибосомами. Это значительно увеличивает скорость производства белка.

        Полипептидная цепь должна свернуться сама с собой, чтобы принять окончательную форму белка. Пока полипептид образуется, он уже сворачивается в белок. Другие белки используются для направления полипептида в правильную форму.

        Часто полипептидную цепь необходимо модифицировать, прежде чем она сможет работать должным образом. К полипептиду можно добавить ряд молекул, таких как сахара и липиды. Точно так же полипептидная цепь может быть разделена на более мелкие цепи или из нее могут быть удалены аминокислоты.

        Последнее редактирование: 31 августа 2020 г.

        Конституция США: Транскрипция

        Распечатать эту страницу

         

        Примечание: Следующий текст представляет собой транскрипцию Конституции в том виде, в каком она была написана Якобом Шаллусом на пергаменте (документ, выставленный в Ротонде Национального архивного музея).0028 Орфография и пунктуация оригинала.

        Мы, народ Соединенных Штатов, чтобы сформировать более совершенный Союз, установить правосудие, обеспечить внутреннее спокойствие, обеспечить совместную оборону, способствовать всеобщему благосостоянию и обеспечить благословения свободы себе и нашему потомству. , принять и утвердить настоящую Конституцию для Соединенных Штатов Америки.

        Артикул. И.

        Секция. 1.

        Все законодательные полномочия, предоставленные здесь, принадлежат Конгрессу Соединенных Штатов, который состоит из Сената и Палаты представителей.

        Секция. 2.

        Палата представителей должна состоять из членов, избираемых раз в два года народом нескольких штатов, и выборщики в каждом штате должны иметь квалификацию, необходимую для выборщиков самой многочисленной ветви Законодательного собрания штата.

        . Ни одно лицо не может быть Представителем, если оно не достигло возраста двадцати пяти лет и не было семь лет гражданином Соединенных Штатов, и которое не должно после избрания быть жителем того штата, в котором он будет находиться. выбран.

        . Представители и прямые налоги распределяются между несколькими Штатами, которые могут быть включены в состав настоящего Союза, в соответствии с их соответствующим Числам, которое определяется путем прибавления к общему Числу свободных лиц, включая тех, кто обязан служить на срок в несколько лет. , и за исключением индейцев, не облагаемых налогом, три пятых всех других лиц. Фактическое перечисление должно быть произведено в течение трех лет после первого собрания Конгресса Соединенных Штатов и в течение каждого последующего десятилетнего срока в порядке, установленном законом. Количество представителей не должно превышать одного на каждые тридцать тысяч, но каждый штат должен иметь по крайней мере одного представителя; и до тех пор, пока такое перечисление не будет произведено, штат Нью-Гэмпшир будет иметь право выбирать три, Массачусетс восемь, Род-Айленд и плантации Провиденса один, Коннектикут пять, Нью-Йорк шесть, Нью-Джерси четыре, Пенсильвания восемь, Делавэр один, Мэриленд. шесть, Вирджиния десять, Северная Каролина пять, Южная Каролина пять и Джорджия три.

        Когда в Представительстве какого-либо штата появляются вакансии, его исполнительная власть издает приказы о выборах для заполнения таких вакансий.

        Палата представителей избирает своего спикера и других должностных лиц; и имеет исключительное право импичмента.

        Секция. 3.

        Сенат Соединенных Штатов состоит из двух сенаторов от каждого штата, избираемых его Законодательным собранием на шесть лет; и каждый сенатор имеет один голос.

        . Сразу же после того, как они будут собраны в результате первых выборов, они должны быть разделены настолько поровну, насколько это возможно, на три класса. Места сенаторов первого класса должны быть освобождены по истечении второго года, второго класса по истечении четвертого года и третьего класса по истечении шестого года, так что одна треть может избираться каждый второй год; и если вакансии открываются в результате отставки или иным образом во время каникул Законодательного собрания любого штата, его исполнительная власть может производить временные назначения до следующего собрания Законодательного собрания, которое затем заполняет такие вакансии.

        . Ни одно лицо не может быть сенатором, если оно не достигло тридцатилетнего возраста и не было девять лет гражданином Соединенных Штатов, и которое не должно после избрания быть жителем того штата, для которого он будет избран. .

        Вице-президент Соединенных Штатов должен быть Председателем Сената, но не имеет права голоса, если они не разделены поровну.

        Сенат избирает других своих должностных лиц, а также временного президента в отсутствие вице-президента или когда он исполняет обязанности президента Соединенных Штатов.

        Сенат имеет исключительную власть рассматривать все импичменты. Когда они заседают с этой целью, они должны давать присягу или аффирмацию. На суде над Президентом Соединенных Штатов председательствует Верховный судья: И ни одно лицо не может быть осуждено без согласия двух третей присутствующих членов.

        Решение по делам об импичменте не должно распространяться дальше отстранения от должности и лишения права занимать и пользоваться какой-либо почетной, трастовой или прибыльной должностью в Соединенных Штатах: но осужденная сторона, тем не менее, несет ответственность и подлежит предъявлению обвинения, суду, Суд и наказание по закону.

        Секция. 4.

        Время, место и способ проведения выборов сенаторов и представителей устанавливаются в каждом штате его законодательным собранием; но Конгресс может в любое время в соответствии с законом принять или изменить такие правила, за исключением мест избрания сенаторов.

        Конгресс должен собираться не реже одного раза в год, и такое собрание должно проводиться в первый понедельник декабря, если законом не будет назначен другой день.

        Секция. 5.

        Каждая палата должна быть судьей выборов, результатов и квалификаций своих собственных членов, и большинство каждой палаты составляет кворум для ведения дел; но меньшее число может откладывать заседание со дня на день и может быть уполномочено принуждать к явке отсутствующих членов таким образом и с такими штрафами, которые может установить каждая палата.

        Каждая палата может определить правила своей работы, наказать своих членов за хулиганство и, с согласия двух третей, исключить члена.

        Каждая палата должна вести журнал своих заседаний и время от времени публиковать его, за исключением тех частей, которые, по их мнению, требуют соблюдения секретности; и «Да» и «Против» Членов любой Палаты по любому вопросу, по желанию одной пятой присутствующих, должны быть внесены в Журнал.

        . Ни одна из палат во время сессии Конгресса не может, без согласия другой, переносить заседание более чем на три дня или перемещаться в какое-либо другое место, кроме того, в котором будут заседать две палаты.

        Секция. 6.

        Сенаторы и представители должны получать вознаграждение за свои услуги, которое должно быть установлено законом и выплачивается из казначейства Соединенных Штатов. Во всех случаях, за исключением государственной измены, тяжкого преступления и нарушения общественного порядка, им будет предоставлена ​​привилегия от ареста во время их присутствия на заседании их соответствующих палат, а также при входе и возвращении из одной и той же палаты; и в отношении любой речи или дебатов в любой из палат они не должны подвергаться сомнению в каком-либо другом месте.

        . Ни один сенатор или представитель не может в течение Срока, на который он был избран, назначаться на какую-либо гражданскую должность, находящуюся под управлением Соединенных Штатов, которая должна быть создана или вознаграждение за которую должно быть увеличено в течение этого времени; и ни одно лицо, занимающее какую-либо должность в Соединенных Штатах, не может быть членом какой-либо палаты в течение своего пребывания в должности.

        Секция. 7.

        Все законопроекты о повышении доходов исходят от Палаты представителей; но Сенат может предлагать поправки или соглашаться с ними, как и с другими законопроектами.

        . Каждый законопроект, принятый Палатой представителей и Сенатом, до того, как он станет законом, должен быть представлен Президенту Соединенных Штатов; Если он одобрит его, он подпишет его, а если нет, то вернет его со своими возражениями той палате, в которой оно возникло, которая внесет все возражения в свой журнал и приступит к их повторному рассмотрению. Если после такого повторного рассмотрения две трети этой палаты согласятся принять законопроект, он вместе с возражениями направляется в другую палату, которая также пересматривает его, и, если он одобрен двумя третями этой палаты, станет Законом. Но во всех таких случаях голоса обеих палат определяются по принципу «за» и «против», а имена лиц, голосующих за и против законопроекта, должны быть внесены в журнал каждой палаты соответственно. Если какой-либо законопроект не будет возвращен Президентом в течение десяти дней (за исключением воскресенья) после того, как он будет ему представлен, он будет считаться законом таким же образом, как если бы он подписал его, если только Конгресс своим переносом не воспрепятствует этому. его возвращение, и в этом случае это не будет законом.

        Каждый приказ, резолюция или голосование, для которых может потребоваться согласие Сената и Палаты представителей (за исключением вопроса об отсрочке), должны быть представлены Президенту Соединенных Штатов; и до того, как он вступит в силу, должен быть одобрен им или, будучи отклонен им, должен быть повторно принят двумя третями Сената и Палаты представителей в соответствии с Правилами и ограничениями, установленными для законопроекта.

        Секция. 8.

        Конгресс имеет право устанавливать и собирать налоги, пошлины, пошлины и акцизы, выплачивать долги и обеспечивать общую оборону и общее благосостояние Соединенных Штатов; но все пошлины, пошлины и акцизы должны быть одинаковыми на всей территории Соединенных Штатов;

        Взять деньги взаймы в кредит Соединенных Штатов;

        Регулировать торговлю с иностранными нациями, между отдельными штатами и с индейскими племенами;

        Установить единые правила натурализации и единые законы о банкротстве на всей территории Соединенных Штатов;

        Чеканить деньги, регулировать их стоимость и иностранную монету и устанавливать стандарт мер и весов;

        Предусмотреть наказание за подделку ценных бумаг и текущей монеты Соединенных Штатов;

        Для открытия почтовых отделений и почтовых дорог;

        Содействовать прогрессу науки и полезных искусств, предоставляя на ограниченное время авторам и изобретателям исключительное право на их соответствующие произведения и открытия;

        Учреждать трибуналы ниже Верховного суда;

        Определить и наказать за пиратство и уголовные преступления, совершенные в открытом море, а также за преступления против права народов;

        Объявлять войну, выдавать каперские грамоты и репрессалии, а также издавать правила, касающиеся захватов на суше и на воде;

        Для создания и поддержки армий, но никакое выделение денег для этого использования не должно быть на срок более двух лет;

        Обеспечить и содержать военно-морской флот;

        Издать Правила управления и регулирования сухопутных и военно-морских сил;

        Обеспечить вызов ополчения для исполнения законов Союза, подавления восстаний и отражения вторжений;

        Обеспечить организацию, вооружение и дисциплину ополчения, а также управление той его частью, которая может быть использована на службе Соединенных Штатов, оставляя за штатами, соответственно, назначение офицеров и полномочия по обучению. Милиция в соответствии с дисциплиной, установленной Конгрессом;

        Осуществлять исключительное законодательство во всех случаях в отношении такого округа (не превышающего десяти квадратных миль), который может, в результате уступки отдельных штатов и принятия Конгрессом, стать резиденцией правительства Соединенных Штатов, и осуществлять подобные Власть над всеми местами, приобретенными с согласия Законодательного собрания штата, в котором он будет находиться, для возведения фортов, складов, арсеналов, верфей и других необходимых построек; — И 9.0026

        Издавать все законы, необходимые и надлежащие для осуществления вышеизложенных полномочий и всех других полномочий, возложенных настоящей Конституцией на правительство Соединенных Штатов или на любой его департамент или должностное лицо.

        Секция. 9.

        . Миграция или ввоз таких лиц, которые любой из ныне существующих штатов сочтет нужным допустить, не должны запрещаться Конгрессом до тысяча восемьсот восьмого года, но на такой ввоз может быть наложен налог или пошлина. , не превышающих десять долларов на каждого Человека.

        Привилегия судебного приказа о хабеас корпус не может быть приостановлена, за исключением случаев, когда в случаях восстания или вторжения этого может потребовать общественная безопасность.

        Не допускается принятие законопроекта о праве собственности или закона постфактум.

        . Никакой подушный или другой прямой налог не должен взиматься, если только он не пропорционален переписи или подсчету, установленному здесь ранее.

        Никакие налоги или пошлины не должны облагаться предметами, вывозимыми из любого государства.

        Никакое регулирование торговли или доходов не должно отдавать предпочтение портам одного штата по сравнению с портами другого: и суда, направляющиеся в одно государство или выходящие из него, не обязаны заходить, проходить таможенную очистку или платить пошлины в другом.

        Деньги не могут быть взяты из казначейства, кроме как в результате ассигнований, сделанных по закону; и регулярный отчет и отчет о поступлениях и расходах всех государственных денег должны публиковаться время от времени.

        Соединенные Штаты не могут присваивать дворянские титулы: и ни одно лицо, занимающее какую-либо прибыльную или трастовую должность в их подчинении, не должно без согласия Конгресса принимать какие-либо подарки, вознаграждения, должности или титулы любого рода. что угодно, от любого короля, принца или иностранного государства.

        Секция. 10.

        Ни одно государство не может заключать какие-либо договоры, союзы или конфедерации; выдать каперское свидетельство и репрессалии; монета Деньги; выпускать аккредитивы; делать любую вещь, кроме золотой и серебряной монеты, в качестве платежа по долгам; принять какой-либо законопроект об аттендере, закон постфактум или закон, нарушающий обязательства по контрактам, или предоставить какой-либо дворянский титул.

        . Ни один штат не может без согласия Конгресса взимать какие-либо пошлины или сборы с импорта или экспорта, за исключением тех, которые могут быть абсолютно необходимы для исполнения его законов о контроле: и чистого дохода от всех пошлин и сборов, наложенных любым штатом на импорт. или Экспорт, предназначен для использования Казначейством Соединенных Штатов; и все такие законы подлежат пересмотру и контролю Конгресса.

        . Ни один штат не может без согласия Конгресса налагать какие-либо тоннажные пошлины, содержать войска или военные корабли в мирное время, заключать какое-либо соглашение или договор с другим штатом или с иностранной державой или вступать в войну, если на самом деле не вторглись, или в такой неминуемой опасности, которая не допускает промедления.

        Артикул. II.

        Секция. 1.

        Исполнительная власть принадлежит Президенту Соединенных Штатов Америки. Он занимает свою должность в течение четырехлетнего срока и вместе с вице-президентом, избираемым на тот же срок, избирается следующим образом:0026

        Каждый штат должен назначить таким способом, который может определить его Законодательное собрание, количество выборщиков, равное общему количеству сенаторов и представителей, на которое штат может иметь право в Конгрессе, но ни один сенатор или представитель, или лицо, занимающее Управление по доверительному управлению или прибыли в Соединенных Штатах должно быть назначено избирателем.

        Выборщики собираются в своих штатах и ​​голосуют бюллетенями за двух лиц, из которых по крайней мере одно не должно быть жителем того же штата, что и они сами. И они должны составить Список всех Лиц, за которых проголосовали, и Количество Голосов за каждого; который они должны подписать и удостоверить и передать запечатанным в резиденцию правительства Соединенных Штатов на имя Председателя Сената. Председатель Сената в присутствии Сената и Палаты представителей вскрывает все сертификаты, после чего подсчитываются голоса. Лицо, имеющее наибольшее количество голосов, становится Президентом, если такое число составляет большинство от общего числа назначенных выборщиков; и если имеется более одного человека, имеющего такое большинство и равное количество голосов, то Палата представителей должна немедленно избрать путем голосования одного из них на пост президента; и если ни одно лицо не имеет большинства, то из пяти высших в списке указанная палата должна аналогичным образом избрать президента. Но при избрании президента голоса должны подаваться по штатам, при этом представительство от каждого штата имеет один голос; Кворум для этой цели должен состоять из члена или членов от двух третей штатов, и для выбора необходимо большинство всех штатов. В любом случае, после избрания Президента, Вице-президентом становится лицо, набравшее наибольшее количество голосов выборщиков. Но если останется двое или более с равными голосами, Сенат изберет из них путем голосования вице-президента.

        . Конгресс может определить время избрания выборщиков и день, когда они должны отдать свои голоса; этот день будет одинаковым на всей территории Соединенных Штатов.

        Ни одно лицо, кроме гражданина по рождению или гражданина Соединенных Штатов на момент принятия настоящей Конституции, не может занимать пост президента; ни одно лицо не имеет права занимать эту должность, если оно не достигло возраста тридцати пяти лет и не прожило четырнадцать лет в Соединенных Штатах.

        В случае отстранения Президента от должности, его смерти, отставки или невозможности выполнять полномочия и обязанности указанной должности, то же самое переходит к вице-президенту, и Конгресс может законом предусмотреть В случае отстранения, смерти, отставки или недееспособности как Президента, так и Вице-президента, объявляя, какое Должностное лицо будет действовать в качестве Президента, и такое Должностное лицо будет действовать соответственно до тех пор, пока Инвалидность не будет снята или пока не будет избран Президент.

        Президент должен в установленные сроки получать за свои услуги вознаграждение, которое не может быть ни увеличено, ни уменьшено в течение периода, на который он был избран, и он не должен получать в течение этого периода никакого другого вознаграждения от Соединенных Штатов. , или любой из них.

        Прежде чем приступить к исполнению своих обязанностей, он должен принести следующую присягу или заявление: «Я торжественно клянусь (или подтверждаю), что буду добросовестно исполнять обязанности президента Соединенных Штатов и буду изо всех сил стараться моя способность, сохранить, защитить и защитить Конституцию Соединенных Штатов».

        Секция. 2.

        Президент должен быть главнокомандующим армией и флотом Соединенных Штатов, а также ополчением нескольких штатов, когда он призван на действительную службу Соединенных Штатов; он может запросить мнение в письменной форме главного должностного лица в каждом из исполнительных департаментов по любому вопросу, касающемуся обязанностей их соответствующих ведомств, и он имеет право предоставлять отсрочки и помилования за преступления против Соединенных Штатов, за исключением в делах об импичменте.

        Он имеет право, по совету и с согласия Сената, заключать договоры при условии согласия двух третей присутствующих сенаторов; и он должен выдвигать, а также по совету и с согласия Сената назначать послов, других государственных министров и консулов, судей Верховного суда и всех других должностных лиц Соединенных Штатов, назначение которых не предусмотрено иным образом. , и которые должны быть установлены законом: но Конгресс может законом возложить назначение таких низших должностных лиц, как он считает нужным, только на президента, в суды или на глав департаментов.

        Президент имеет право заполнить все вакансии, которые могут появиться во время перерыва в Сенате, путем предоставления поручений, срок действия которых истекает в конце их следующей сессии.

        Секция. 3.

        . Он будет время от времени предоставлять Конгрессу информацию о положении в Союзе и рекомендовать на их рассмотрение такие меры, которые он сочтет необходимыми и целесообразными; он может в исключительных случаях созывать обе палаты или любую из них, а в случае разногласий между ними в отношении времени отсрочки он может отложить их на такое время, которое он сочтет нужным; он будет принимать послов и других государственных министров; он позаботится о том, чтобы законы добросовестно исполнялись, и назначит всех офицеров Соединенных Штатов.

        Секция. 4.

        Президент, вице-президент и все гражданские служащие Соединенных Штатов должны быть отстранены от должности по делам об импичменте и осуждении за государственную измену, взяточничество или другие тяжкие преступления и проступки.

        Артикул. III.

        Секция. 1.

        . Судебная власть Соединенных Штатов принадлежит одному Верховному суду и таким нижестоящим судам, которые Конгресс может время от времени назначать и учреждать. Судьи как верховного, так и нижестоящего суда занимают свои должности, пока ведут себя хорошо, и в установленные сроки получают за свои услуги вознаграждение, которое не может быть уменьшено во время их пребывания в должности.

        Секция. 2.

        . Судебная власть распространяется на все дела по закону и справедливости, возникающие в соответствии с настоящей Конституцией, законами Соединенных Штатов и договорами, заключенными или которые будут заключены в соответствии с их полномочиями; — на все дела, касающиеся послов, других государственных министрам и консулам; — по всем делам адмиралтейства и морской юрисдикции; — по спорам, в которых Соединенные Штаты будут стороной; — по спорам между двумя или более штатами; — между штатом и гражданами другого штата, — между гражданами разных штатов, — между гражданами одного и того же штата, претендующими на земли по грантам разных штатов, а также между штатом или его гражданами и иностранными государствами, гражданами или подданными.

        Во всех делах, касающихся послов, других государственных министров и консулов, а также дел, стороной которых является государство, Верховный суд имеет первоначальную юрисдикцию. Во всех других случаях, упомянутых ранее, Верховный суд должен иметь апелляционную юрисдикцию как в отношении закона, так и фактов, с такими исключениями и в соответствии с такими положениями, которые примет Конгресс.

        Судебное разбирательство по всем преступлениям, за исключением дел об импичменте, проводится судом присяжных; и такое судебное разбирательство должно проводиться в штате, где были совершены указанные преступления; но если оно не совершается в каком-либо штате, судебное разбирательство должно проводиться в таком месте или местах, которые Конгресс может определить по закону.

        Секция. 3.

        Измена Соединенным Штатам должна состоять только в развязывании войны против них или в присоединении к их врагам, оказывая им помощь и утешение. Ни одно лицо не может быть осуждено за государственную измену, кроме как на основании свидетельских показаний двух свидетелей одного и того же явного действия или признания в открытом суде.

        Конгресс имеет право объявить наказание за государственную измену, но ни один виновный в государственной измене не может применять порчу крови или конфискацию, кроме как при жизни осужденного лица.

        Артикул. IV.

        Секция. 1.

        . В каждом штате следует с полным доверием относиться к публичным актам, записям и судебным разбирательствам любого другого штата. И Конгресс может общими законами предписать Способ, которым должны быть доказаны такие Акты, Записи и Процедуры, и их Эффект.

        Секция. 2.

        Граждане каждого штата имеют право на все привилегии и иммунитеты граждан нескольких штатов.

        . Лицо, обвиненное в любом штате в государственной измене, тяжком преступлении или другом преступлении, которое скроется от правосудия и будет найдено в другом штате, должно быть по требованию исполнительной власти штата, из которого оно бежало, выдано для выслан в штат, имеющий юрисдикцию в отношении преступления.

        . Ни одно лицо, состоящее на службе или на работе в одном штате, в соответствии с его законами, бежавшее в другое, не может быть уволено с такой службы или работы на основании какого-либо закона или постановления, но должно быть передано по требованию стороны. кому может быть причитается такая Услуга или Труд.

        Секция. 3.

        Новые штаты могут быть приняты Конгрессом в этот Союз; но ни один новый штат не может быть образован или воздвигнут в пределах юрисдикции любого другого штата; ни один штат не может быть образован путем слияния двух или более штатов или частей штатов без согласия законодательных собраний соответствующих штатов, а также Конгресса.

        Конгресс имеет право распоряжаться и издавать все необходимые правила и положения, касающиеся территории или другой собственности, принадлежащей Соединенным Штатам; и ничто в настоящей Конституции не должно быть истолковано как наносящее ущерб любым притязаниям Соединенных Штатов или любого конкретного штата.

        Секция. 4.

        Соединенные Штаты гарантируют каждому штату в этом Союзе республиканскую форму правления и защищают каждый из них от вторжения; и по заявлению Законодательного органа или исполнительной власти (когда Законодательный орган не может быть созван) против домашнего насилия.

        Артикул. В.

        — Конгресс, когда две трети обеих палат сочтут это необходимым, должен предложить поправки к настоящей Конституции или, по заявлению законодательных собраний двух третей отдельных штатов, созывает конвент для предложения поправок, которые либо случае, будет действительным для всех Намерений и Целей как часть настоящей Конституции, когда она будет ратифицирована Законодательными собраниями трех четвертей нескольких штатов или Конвентами трех четвертей их, в зависимости от того, какой способ ратификации может быть предложен. Конгрессом; При условии, что никакие поправки, которые могут быть внесены до Тысяча восемьсот восьмого года, не должны каким-либо образом затрагивать первый и четвертый пункты девятого раздела первой статьи; и что ни один штат без его согласия не может быть лишен равного избирательного права в Сенате.

        Артикул. VI.

        Все долги и обязательства, заключенные до принятия настоящей Конституции, имеют такую ​​же силу в отношении Соединенных Штатов в соответствии с настоящей Конституцией, как и в соответствии с Конфедерацией.

        Настоящая Конституция и законы Соединенных Штатов, которые должны быть приняты во исполнение ее; и все договоры, заключенные или которые будут заключены под властью Соединенных Штатов, являются высшим законом страны; и судьи в каждом штате связаны этим, несмотря ни на что в Конституции или законах любого штата.

        Ранее упомянутые сенаторы и представители, а также члены законодательных собраний нескольких штатов, а также все должностные лица исполнительной и судебной власти, как Соединенных Штатов, так и отдельных штатов, должны быть связаны присягой или заявлением поддерживать настоящую Конституцию; но никакие религиозные тесты никогда не должны требоваться в качестве квалификации для любого офиса или государственного фонда в Соединенных Штатах.

        Артикул. VII.

        — Ратификации конвенций девяти штатов достаточно для вступления в силу настоящей Конституции между штатами, ратифицировавшими ее таким образом.

        Слово «the» вставлено между седьмой и восьмой строками первой страницы, слово «тридцать» частично написано на стирании в пятнадцатой строке первой страницы, слово «испытано» вставлено между тридцать вторая и тридцать третья строки первой страницы, а слово «the» вставлено между сорок третьей и сорок четвертой строками второй страницы.

        Подтверждение секретаря Уильяма Джексона

        Совершено в Конвенте с единодушного согласия штатов, присутствующих в семнадцатый день сентября года Господа нашего тысяча семьсот восемьдесят седьмого и Независимости Соединенных Штатов Америки Двенадцатого. В удостоверение чего Мы настоящим подписали нашу Имена,

        Г°. Вашингтон
        Президент и депутат от Вирджинии

        Делавэр

      География: Рид
      Ганнинг Бедфорд июнь
      Джон Дикинсон
      Ричард Бассет
      Джако: Брум

      Мэриленд

      Джеймс МакГенри Дэн из Сент 903. Дженифер
      Данл. Кэрролл

      Вирджиния

      Джон Блэр
      Джеймс Мэдисон мл.

      Северная Каролина

      Wm. Блаунт
      Ричд. Доббс Спайт
      Hu Williamson

      South Carolina

      J. Rutledge
      Charles Cotesworth Pinckney
      Charles Pinckney
      Pierce Butler

      Georgia

      William Few
      Abr Baldwin

      New Hampshire

      John Langdon
      Nicholas Gilman

      Массачусетс

      Натаниэль Горэм
      Руфус Кинг

      Коннектикут

      Wm.

      Добавить комментарий

      Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *